UHRF1在三阴乳腺癌细胞中的表达及增殖侵袭的影响
2021-05-26袁惠玲吴丽华陈桂林黄珂铭
袁惠玲,吴丽华,陈桂林,黄珂铭
(广东省东莞市人民医院乳腺科, 广东 东莞 523000)
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种以雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)基因缺失为特征的高致死性乳腺癌亚群[1~3]。研究发现,不同基因表达谱的TNBC表现出高度不同的增殖和侵袭能力[1]。且可通过分析基因表达谱获取TNBC的生物学和潜在的治疗靶点[4]。最新研究表明,相比于非TNBC,TNBC表现出高度增殖和侵袭性增强的细胞生物学特征[5]。然而,目前对于TNBC乳腺癌的增殖性和侵袭性增强的原因尚未阐明。泛素样含PHD和环指域1(UHRF1)是一种介导DNA表观遗传修饰的重要协调分子[6]。其通过识别靶基因的N端Ub样和RING等识别结构域调节靶基因DNA甲基化参与乳腺癌等细胞增殖和细胞周期调控[6~8]。早期研究发现,UHRF1在增殖的胚胎干细胞和癌细胞中高表达,且与细胞周期G1/S相变有关[9]。另外,UHRF1的mRNA和蛋白水平会随着细胞周期而波动,而UHRF1的消耗会抑制S期进入[10]。重要的是,UHRF1通过高度甲基化启动子来抑制KLF17、MDR1和BRCA1表达,从而促进乳腺癌发生发展[10,11]。然而,UHRF1在非TNBC和TNBC乳腺癌中的表达变化及对其增殖和侵袭能力的影响尚不可知。为了揭示UHRF1在非TNBC和TNBC中的作用,现报道如下:
1 资料与方法
1.1临床资料:收集2018年4月至2020年12月非TNBC女性志愿者30例,年龄28~42岁,平均年龄(35.59±6.09)岁,经穿刺活检病理证实为TNBC的女性患者30例,年龄30~45岁,平均年龄(37.84±8.43)岁,两组女性的年龄等差别无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①术后经病理检查诊断为乳腺癌;②术前未进行过放疗或化疗;③免疫组化染色ER、PR和HER-2/neu阳性细胞在10%以下为TNBC有任何一项阳性者定义为非三阴性乳腺癌。排……
