(浙江司太立制药股份有限公司,台州 317300)

L-乙酰氧基丙酰氯为无色透明发烟液体,具有强烈的刺激性气味,腐蚀性强,易与水、醇类化合物等快速反应,它是合成非离子型碘造影剂碘帕醇的重要原料之一[1]。乙酰氯是L-乙酰氧基丙酰氯合成过程中的残留物,也是合成L-乙酰氧基丙酰氯的原料[2]。乙酰氯会在碘帕醇合成过程中产生乙酰化物杂质,它很难通过精制工艺去除,因此,必须严格控制L-乙酰氧基丙酰氯中乙酰氯的含量。

由于未检索到与乙酰氯测定相关的文献,考虑到乙酰氯与多氯酰氯相似的化学性质,故可借鉴检测多氯酰氯的方法来检测乙酰氯。一般采用化学法测定多氯酰氯的含量[3],也可采用直接进样-气相色谱法(GC)[4]测定,但在采用直接进样-GC测定多氯酰氯时,易出现进样针、进样口、色谱柱腐蚀及测定值重现性差等问题。因此,有研究者采用酯化-GC[5-7]和衍生化-GC[8-10]测定多氯酰氯的含量。但采用高效液相色谱法(HPLC)测定多氯酰氯含量的报道较少,也未见其在乙酰氯测定方面的应用。

本工作先用苯胺将乙酰氯衍生化,然后采用HPLC测定L-乙酰氧基丙酰氯中乙酰氯的含量,以期为L-乙酰氧基丙酰氯的质量控制提供技术参考。

1 试验部分

1.1 仪器与试剂

Agilent 1260型高效液相色谱仪,配二极管阵列检测器(DAD)和Agilent Open Lab CDS 2.2 工作站。

苯胺溶液:0.6%(体积分数),移取苯胺约0.3 mL于50 mL 容量瓶中,用30%(体积分数,下同)甲醇溶液稀释至刻度。

乙酰氯对照品储备溶液:2.40μL·L－1,移取苯胺约0.3 mL于样品瓶中,再加入乙酰氯24μL,充分振摇后超声5 min,加入30%甲醇溶液约1 mL,再超声1 min,转移至100 mL容量瓶中,用30%甲醇溶液稀释至刻度;再分取该溶液1.0 mL,用30%甲醇溶液定容至100 mL。……