文/吴文强，黄光浩，陆舟，杨环菊

重型再生障碍性贫血（SAA）为一种获得性骨髓造血功能衰竭病症，与T淋巴细胞引发可溶性抑制因子攻击造血干细胞导致的免疫介导性损伤具有密切相关的联系，以严重贫血、感染、出血等为主要临床表现，病情进展迅速，病死率较高，以儿童、年轻患者为主要患病人群[1]。目前针对SAA，骨髓移植为一线治疗方案，而对于不宜实施骨髓移植患者，可采取免疫抑制治疗，将免疫球蛋白与环孢菌素联合治疗，可显著减少各种免疫抑制剂用量，提升患者耐受力，降低药物毒副作用。国内抗人淋巴细胞猪免疫球蛋白（ALG-p）具有价格低廉、疗效佳等优点，在国内临床治疗中已得到广泛应用[2]。环孢菌素A(CsA）是一种钙调磷酸酶抑制剂，该药在慢性复发炎症反应、自身免疫性疾病等治疗中具有良好的应用效果[3]。ALG-p已广泛应用于临床多年，治疗SAA有较为理想的疗效，但目前国产ALG-p联合CsA治疗SAA的报道较少，故本文就此进行研究，阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在本院选取的30例SAA患者，资料源自2018年11月～2021年3月。30例患者中男、女比例为18：12，年龄在19～65岁，平均年龄（23.15±2.14）岁；SAA-Ⅰ型24例，Ⅱ型6例。入组标准[4]：（1）实施血常规、骨髓活检病理以及骨髓细胞形态学等检查，符合SAA诊断标准；（2）均知情同意；（3）患者年龄、性别等资料齐全。排除标准：（1）患者既往有精神病史；（2）患有重要器官脏器损伤。

1.2 方法

所有患者均采取ALG-p联合CsA治疗，给予患者服用北京双鹭药业股份有限公司环孢素软胶囊（批号：国药准字H20093398，规格：50mg*50粒），服用3～5mg/（kg·d），分2次口服，CsA血药浓度控制在200～400ng/ml，并服用护肝药物。同时使用武汉生物制品研究所有限责任公司ALG-p（批号：国药准字S20040023，规格：0.25g/支），20-30mg/(kg·d)，持续使用5d，同时使用国药集团容生制药有限公司注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（批号：国药准字H20070007，规格：20mg）1～2mg/(kg·d)与ALG-p同步静脉注射，ALG-p结束后，改为泼尼松1mg/(kg·d)口服，两周后逐渐减少剂量，持续治疗4周停药。

1.3 观察指标

评估治疗效果，疗效评价标准：痊愈：症状消失，白细胞计数（WBC）达4.0×109/L,血小板计数（BPC）达125×109/L，血红蛋白（Hb）：女＞110g/L、男＞120g/L以上；显效：症状消失，WBC达3.5×109/L，BPC有一定程度增加，Hb：女＞110g/L、男＞120g/L；无效：临床症状无改善，甚至加重。统计不良反应发生情况。治疗前后对患者实施血液常规与骨髓检查，血液常规指标包括Hb、中性粒细胞（ANC）以及红细胞计数（Ret）以及血小板（PLT）。观察30例患者T淋巴细胞亚群治疗前后变化情况，其中包括CD3+、CD3+CD4+（Th）、CD3+CD8+(Ts)[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 30例患者治疗效果与不良反应发生率分析

30例患者中，16例痊愈，9例显效，5例无效，治疗总有效率83.33%。所有患者中2例下肢皮疹，1例血糖、血肌酐上升，4例发热，不良反应发生率为23.33%，分别经过抗过敏、抗感染以及保肝护肾等对症治疗后缓解、恢复。

表1 30例患者治疗前后血常规检测（x±s）

表2 30例患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况（x±s）

2.2 治疗前后患者血常规指标与骨髓检查

治疗后患者Hb、ANC、Ret、PLT均高于治疗前（P＜0.05）；在治疗后实施骨髓检查显示，所有病例骨髓的有核细胞均达到增生-明显活跃，红系、粒系均显著增生，易引起巨噬细胞增生，见表1。

2.3 治疗前后患者T淋巴细胞亚群变化情况

治疗后患者CD3+、Th、Th/Ts均高于治疗前，治疗后Ts低于治疗前，差异显著（P＜0.05），见表2。

3 讨论

SAA为T淋巴细胞功能亢进、经过1型淋巴因子与效应T细胞造成造血细胞过度凋零，而引发自身免疫性骨髓造血功能衰竭的临床综合征，该病具有较高的近期死亡率，免疫介导的造血抑制为该病常见病理机制，常会出现严重的贫血、感染、出血等临床表现[6]。目前针对SAA，其治疗尚缺乏有效的特效药物，骨髓移植虽可治愈，但骨髓配型成功几率较低，大部分患者仍需采取强化免疫抑制治疗。

以往临床常使用进口马或兔的抗淋巴细胞免疫球蛋白（ALG）进行治疗，但其价格昂贵，患者经济负担较重，影响其治疗依从性[7]。近年来，抗人淋巴细胞猪免疫球蛋白（ALG-p）已广泛应用于临床中，该药价格低廉，是性价比较高的一种治疗药物。与CsA联合使用，可显著提升治疗效果，减少患者医疗费用[8]。本文研究显示，患者治疗总有效率高达83.33%，表明ALG-p联合CsA治疗具有显著疗效，总体有效率较高。本文研究得出，经治疗后，30例患者不良反应发生率为23.33%，表明ALG-p联合CsA治疗不良反应发生率较低，具有一定的安全性。考虑原因在于本文使用ALG-p联合CsA治疗中，使用甲泼尼龙治疗，可有效预防药物不良反应。目前临床研究显示T淋巴细胞功能亢进在原发性获得性SAA发病机制中具有重要作用，SAA为T淋巴细胞介导的以造成血系统为靶器官的自身免疫性病症。SAA患者体内存在CD4+/CD8+比值显著减低，表明SAA存在T淋巴细胞功能异常。本文研究显示，治疗后患者CD3+、Th、Th/Ts均高于治疗前，治疗后Ts低于治疗前，表明ALG-p联合CsA可清除血液与外周组织中T细胞，促进T细胞激活与凋亡。血常规为最基本的血液检验，主要用来判断血液方面是否存在异常，机体是否存在感染、炎症等病症。本文研究得出，治疗后患者Hb、ANC、Ret、PLT、骨髓象较治疗前明显改善，进一步证实ALG-p联合CsA治疗的有效性。

综上所述，针对SAA患者，给予ALG-p联合CsA治疗效果较佳，且不良反应发生率少，是治疗SAA有效方案之一，值得借鉴。

【课题项目】 梧州市科学研究与技术开发计划项目（合同编号：201902139）