杨松 康晓明 孟庆云 杨舒贺 陈卫红 韩宇鹏 梅梅 聂晶 杨丽微 周晓昭

(佳木斯大学附属第一医院 1儿内一科，黑龙江 佳木斯 154003;2消化一科；3佳木斯中心医院儿科；4佳木斯大学研究生院)

各种慢性肾脏疾病(CKD)进行性发展的最终后果是肾脏纤维化(RIF)〔1〕。RIF的特征在于肾实质细胞的损伤及细胞外基质(ECM)的异常沉积及上皮细胞-间质转分化(EMT)〔2〕。肾小管间质纤维化(TIF)是过度合成和ECM分解减少之间不平衡的结果，这可能是由于正常修复基质失调，炎症反应不受控制和成肌纤维细胞增殖所致〔3〕。RIF也可被认为是TIF，因为该过程具有肾小管破坏的特征。TIF会加速受损肾的变性，并干扰邻近的健康肾小管，从而促进纤维化发展〔4〕。关于RIF进展的现有知识极其复杂，因此难以预防甚至消除。目前尚无有效的方法来预防RIF的发展。吡非尼酮〔5甲基1苯基2-(1H)吡啶酮〕是一种口服生物可利用的人工合成分子，为白色或淡黄色结晶性粉末，研究发现其对纤维化过程中的重要促纤维化因子及氧化-应激通路、抗氧化通路均有一定的调节作用，能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成，减少细胞和组织纤维化标志物的产生〔5〕。吡非尼酮参与多种纤维化疾病的病理过程，在肿瘤、眼底及肠道纤维化、肺脏纤维化、RIF方面已表现出其临床应用的价值〔6～9〕。目前国内外关于吡菲尼酮影响肾间质纤维化组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路之间关系的研究较少，本文探讨吡菲尼酮与PI3K/Akt/mTOR信号通路的关系，探究吡菲尼酮在肾间质纤维化进程中可能存在的作用机制。……