黄 迪 黄 宇 黄子圣 翁杰锋 李佩霖 张 帅 古维立

1 广州市第一人民医院普通外科(广州 510180)2 华南理工大学附属第二医院普通外科(广州 510180)3 广州消化疾病中心(广州 510180)

胆汁淤积性肝病，是临床上常见的肝脏疾病，其病因往往是由各种原因引起的胆汁生成、分泌和排泄障碍，从而引起的一系列器质性损害、代谢失调和功能紊乱的肝胆系统疾病。胆汁淤积会导致胆红素、胆汁酸盐等成份分泌和排泄障碍。在临床上各种肝病如急性肝炎，原发性胆汁性肝硬化及胆道疾病如胆结石，阻塞性黄疸，原发性硬化性胆管炎等都会常导致肝脏胆汁淤积[1]。胆汁从肝细胞分泌出来到肠道的排泄阻塞会导致肝脏组织中的胆汁酸积累，从而导致胆汁内的成分诱导肝脏组织产生氧化应激，炎症，细胞凋亡和纤维化，最终发展为肝硬化。熊去氧胆酸(UDCA) 与奥贝胆酸(OCA) 联合用药是迄今为止唯一批准的治疗慢性胆汁淤积性肝病的方法[2]。但奥贝胆酸的价格昂贵，患者往往因长期用药负担不起，因此，急需开发治疗胆汁淤积肝病新型药物。

逆转素 (Reversine) 是一种人工合成的小分子药物，具有返老还童的作用，主要应用在细胞去分化，研究小分子药物对肿瘤的作用等[3]。我们前期研究已证实逆转素能降解细胞外基质并抑制 HSC 细胞的 TGF-β1通路的激活从而改善肝纤维化[4]且不影响正常肝脏的功能[5]。然而，目前尚不清楚逆转素是否对胆汁淤积性肝损伤有保护作用。本研究通过胆管结扎(BDL)模拟小鼠胆汁淤积性肝损伤模型，探讨逆转素对大鼠胆管结扎所致的胆汁淤积性肝损害、纤维化、胆管反应是否具有调节保护作用，为胆汁淤积性肝病的治疗开发新型治疗药物。……