m6A甲基化基因风险评估模型在卵巢癌预后的临床意义
2021-05-21古嘉基连泳欣丘福满
古嘉基 连泳欣 丘福满
广州医科大学公共卫生学院(广州 511436)
卵巢癌(ovarian cancer)是女性在全球范围内第七位常见的恶性肿瘤,患者的五年生存率常低于45%[1]。卵巢肿瘤根据其组织学可分为:上皮性肿瘤,性索-间质瘤和生殖细胞肿瘤。在卵巢的恶性肿瘤中,上皮性卵巢癌占90%,其中浆液性癌是上皮性卵巢癌的主要亚型,占70%以上[2]。肿瘤的分期和分级对卵巢癌的治疗至关重要,加强对卵巢癌的检测能够有效提高患者的生存率。但卵巢癌常在晚期才会被诊断,一方面是因为长期无症状和体征,另一方面患者初步治疗后临床症状虽完全缓解,但复发率高[3],且卵巢癌的风险评估和传统临床指征仍存在不足。因此,需开发更可靠的方法评估卵巢癌的预后并指导临床的个体化治疗。
N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)是高等真核生物中最常见的编码和非编码RNA甲基化修饰,影响mRNA代谢的各个阶段,包括折叠、剪接、翻译和降解等[4]。m6A主要和三类蛋白发生作用,分别是m6A甲基转移酶、m6A去甲基酶、能与甲基化结合位点结合的特殊蛋白,其编码基因分别为写入基因(Writers),擦除基因(Erasers),读取基因 (Readers)[5]。m6A与Writers相互作用,在RNA上加入甲基,Readers对修饰的RNA进行识别并产生不同功能,依靠Erasers的作用使得甲基化修饰过程动态可逆,并起到调节各基因表达的作用[6]。m6A甲基化基因参与多种细胞功能并与多种疾病相关联,与癌症关联尤为密切,既可以通过促进癌基因表达和抑制抑癌基因的表达来促进癌症发展,也可以通过抑制癌基因表达和促进抑癌基因表达来抑制癌症发展[7],具有双重调节作用。……
