基于二氧化硅、百草枯、博莱霉素建立3种大鼠肺纤维模型的差异蛋白质组学分析
2021-05-21肖梦珂贾岩龙
肖梦珂,贾岩龙
(1. 新乡医学院公共卫生学院,河南 新乡 453003;2. 新乡医学院药学院,河南 新乡 453003)
肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是一种以早期肺泡炎症、晚期成纤维细胞异常增生转化以及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)大量沉积等为特征的肺间质性疾病[1]。PF发病机制复杂,并且无特异临床表现,早期诊断比较困难;PF作为一种病因不明的慢性进行性肺疾病,无法治愈,确诊后的中位生存时间只有2~3 a[2]。同位素标记相对与绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification, iTRAQ)结合液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)分析具有高通量设置、高灵敏度和高准确性等显著优势,目前已成为一种强大的定量蛋白质组学方法[3]。iTRAQ技术已被广泛用于各种差异蛋白的研究,如胃癌中人血清差异表达的蛋白人血清、结核分枝杆菌、小鼠急性肺损伤等[4-6]。近些年来,PF的研究取得了重大进步,确定了一些细胞因子在PF发生、发展中的作用,但是这些作用并不能完全解释PF发病中的所有现象[7]。因此,从整体水平加强对PF发病机制的研究,明确其发生、发展的分子机制,并在此基础上确定新的治疗策略就成为非常迫切的现实需要。
在以肺部炎症和进行性纤维化为特征的肺部疾病影响着数千万长期在粉尘环境中工作的人,肺内晶体二氧化硅的吞噬引起溶酶体损伤,激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体,触发炎症级联,随后发生纤维化[8]。百草枯是一种水溶性有机杂环化合物,一般作为强效除草剂使用,可导致肺泡上皮细胞损伤,甚至死亡。随着肺泡细胞的破坏,肺毛细血管进一步破裂导致肺泡内出血和肺部感染。……
