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DEAD盒多肽43小干扰RNA对司美替尼抑制人肺腺癌A549细胞增殖和诱导其凋亡作用的影响

2021-05-21陈奎生

肿瘤基础与临床 2021年1期

崔 黎,崔 莹,赵 娜,陈奎生

(1.郑州大学第一附属医院病理科,河南 郑州 450052;2.郑州卫生健康职业学院病理教研室,河南 郑州 450199;3.郑州市中心医院病理科,河南 郑州 450007)

非小细胞肺癌约占肺癌的80%[1],在我国发病率近年来也是逐年攀升,且非小细胞肺癌中以肺腺癌最为多见[2]。目前,临床上早期肺腺癌的治疗仍是传统的手术切除、放疗、化疗和近年来新兴的靶向治疗,而中晚期肺腺癌患者主要治疗方法仍是化疗。临床治疗实践发现,应用含铂类药物进行化疗是针对中晚期肺腺癌患者唯一支持疗法,部分患者疗效差,虽患者的总生存期有不同程度增加,但上限最多是20%反应率和(或)中位生存期8~10个月[3],肿瘤细胞生长快、强侵袭性和(或)出现耐药是其主要原因。目前的靶向药物都是针对肺腺癌K-RAS未突变的患者,尚无针对K-RAS突变肺腺癌的靶向治疗药物。DEAD盒多肽43(DEAD box polypeptide 43,DDX43)首次发现于人横纹肌肉瘤LB23-SAR细胞株中,DDX43基因位于染色体6q12~13,由648个氨基酸构成,全长2 300 bp,定位于细胞质[4]。研究[5]揭示,在K-RAS信号通路的调节中DDX43基因起到重要作用,且高表达于多种实体肿瘤中。小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)作为一种重要的基因表达调控因子近年逐渐被发现和认识,其可以选择性剔除或关闭某个基因的表达[6-7]。其过程是指定目标基因,利用转染技术将siRNA导入靶细胞内,从而敲弱目标基因。因此,该技术可用于已知序列的基因标定或沉默,是研究目标药物和(或)基因功能的重要方法和技术手段。研究[8]证实,DDX43基因在众多实体肿瘤中高表达,且与肿瘤细胞恶性增殖、肿瘤免疫和化疗药物耐药有重要关系。……

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