PD-1在旋毛虫感染所致小鼠小肠与骨骼肌组织病理学改变中的作用*
2021-05-15杜素琴刘祎琪黄京京诸欣平程喻力
杜素琴 祝 幸 于 艳 刘祎琪 黄京京 诸欣平 程喻力
(首都医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室,北京100069)
在蠕虫与宿主共进化历程中,蠕虫通过诱导宿主免疫细胞膜表面表达一些具有负调节作用的抑制性受体以调节宿主免疫反应。宿主因感染所致的这些抑制性受体的表达,一方面利于蠕虫在宿主体内的长期生存,另一方面通过限制过度活化的免疫反应而对感染所致炎性损伤具有一定保护作用(Wammesetal., 2016)。其中,程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)作为CD28家族分子之一,是一种重要的抑制性跨膜蛋白,可表达于活化的T细胞、B细胞和单核/巨噬细胞,通过与其配体PD-L1或PD-L2结合,在慢性感染中发挥重要免疫调节作用(Bucktroutetal., 2018)。
旋毛形线虫(Trichinellaspiralis,T.spiralis)简称旋毛虫,是一种组织内寄生的蠕虫,由该虫引起的旋毛虫病(trichinellosis)是一种常见的食源性人兽共患寄生虫病,严重危害人类健康和畜牧业生产(Rawlaetal., 2020)。旋毛虫感染可分为肠道期和肌肉期,在感染的不同时期,成虫和幼虫分别侵入不同组织所致的免疫病理损伤是旋毛虫致病的主要因素。肠道期主要发生在感染后第1周,因成虫和新生幼虫侵入肠粘膜引起十二指肠和空肠的广泛炎症;肌肉期主要发生在感染3周后,因新生幼虫随血液和淋巴移行至骨骼肌严重破坏肌纤维,并引起寄生局部炎性细胞浸润及纤维组织增生(Wilsonetal., 2015)。目前,PD-1在旋毛虫感染所致宿主组织免疫病理损伤中的免疫调节作用尚不清楚。本研究利用PD-1基因缺失(PD-1-/-)小鼠,观察PD-1缺失对旋毛虫感染肠道期和肌肉期组织病理学改变的影响,为阐明PD-1在旋毛虫感染所致宿主组织病理损伤中的调节作用提供实验证据。……
