Arntl基因敲除对小鼠T细胞发育及抗感染功能的影响

2021-05-15孙亚娥焦安君张星哲杨小丰周晓勃张保军刘晓斌

西安交通大学学报(医学版) 2021年3期

孙亚娥，焦安君，王昕，张星哲，雷蕾，杨小丰，解涛，周晓勃，史霖，张保军,4,5，刘晓斌

(1. 延安大学医学院，陕西延安 716000；2.西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系，陕西西安 710061；3.西安交通大学医学部转化医学研究院感染与免疫研究所，陕西西安 710061；4.环境与疾病相关基因教育部重点实验室(西安交通大学)，陕西西安 710061；5. 西安市免疫相关疾病重点实验室，陕西西安 710061)

芳基烃受体核传送器样分子(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like, Arntl)也称为BMAL1、MOP3、BMAL1c、JAP3、PASD3、TIC、bHLHe5，其编码基因位于小鼠7号染色体上，是外周时钟核心基因，也是目前唯一发现的单独敲除会导致小鼠活动节律性失调的基因[1]。哺乳动物的免疫活动也呈现节律振荡[2]，但在免疫细胞中，Arntl的作用不仅是调节节律，还影响到免疫细胞的发育和功能。髓系祖细胞缺失Arntl会促使其向IL-17+/IFN-γ+T细胞分化，引起中枢神经性自身免疫性疾病(EAE)的恶化[3]；小鼠缺失Arntl(Arntl-/-)会使外周血和脾脏中的B细胞数目减少，导致pre-B细胞不能分化为成熟的B细胞[4]；巨噬细胞缺失Arntl则会增加其运动性及吞噬功能，使其能更好地抵抗肺炎球菌引起的感染[5]。本研究团队通过Immgen数据库检索发现，Arntl在小鼠DP细胞中表达较高，提示其在T细胞此阶段的分化发育中可能发挥作用，但目前没有相关研究报道。因此，本研究拟采用T细胞特异性敲除Arntl的小鼠模型(ArntlF/FCD4cre+小鼠)研究Arntl对T细胞的发育及抗感染免疫应答的影响。