孙新新 综述 顾明亮 审校

癌症的基因组特征对于早期诊断、选择治疗和预后评估至关重要。目前，癌症的治疗已由基于“统一方案”的指导逐步转向“个性化治疗”的新范式，即根据特定的生物分子标记物为每位患者“量体裁衣”制定最优化的治疗方案。传统上，通过外科手术或组织活检可获得用于肿瘤基因组分析的DNA。然而，此方法获得的仅是肿瘤在特定时间和空间的有限信息，无法反映其随时间变化的动态演化和异质性［1］。近年来，液体活检作为体外诊断的一个分支，在脑胶质瘤的诊断和监测方面得到广泛应用［2-3］。液体活检是指通过检测血液、尿液和脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）等体液中的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）、循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、循环肿瘤RNA（circulating tumor RNA，ctRNA）、microRNA、蛋白质和微囊（如外泌体），对肿瘤等疾病做出诊断［4］。该方法通过对生物体液中的肿瘤细胞或核苷酸实时取样，为肿瘤监测提供一种侵袭性小、克服重复采样限制和方便快捷的检测手段。本文就脑胶质瘤分子标志物、ctDNA检测方法和研究进展进行综述。

1 脑胶质瘤的分子标志物

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，占中枢神经系统恶性肿瘤的80%，在神经系统肿瘤中约占27%，5年死亡率在肿瘤死因顺位中居第3位，仅次于胰腺癌和肺癌［5］。2016年世界卫生组织（WHO）对脑胶质瘤的分类进行了重大更新，在组织学诊断基础上附加了一些分子病理学特征。分子生物学标志物对确定分子亚型和进行个体化治疗及临床预后判断具有重要意义［6］。……