STAT3及其下游miR-92a/KLF4/PI3K/Akt轴在先天性巨结肠病变组织中的表达
2021-05-14季春宜尹强袁妙贤陈立健谢惟心
季春宜,尹强,袁妙贤,陈立健,谢惟心
(湖南省儿童医院 普外一科,湖南 长沙 410007)
先天性巨结肠(hirschsprung disease,HD)是一种以肠道神经系统先天性缺陷为主要病理特征的复杂遗传性消化道异常病变,其病变机制与多种易感基因的异常表达密切相关,进而介导结肠神经异常发育,肠管失去正常蠕动发生痉挛、便秘和腹胀等多种临床症状[1-3]。临床上手术切除术仍是针对HD患者的有效治疗手段,而关于HD患者肠管动力障碍的病理生理机制尚不明确。近年来,有关HD 患者的结肠动力障碍机制的研究主要以结肠炎性病变为焦点[4-5]。研究[6-8]报道,信号传导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)蛋白家族在多种遗传性疾病中异常表达,进而介导G蛋白偶联受体、Toll样受体、IL-6受体等信号通路被激活,持续性的STAT3活化导致下游信号基因及信号通路的转录失调和异常表达,从而促进多种疾病的发生发展。此外,研究[9]表明STAT3作为特异性炎症调控因子,既能维持疾病进展所需炎性环境,同时发挥较强的机体抗炎免疫应答。然而,STAT3在HD进程中的表达及意义尚未见报道。因此,本文探讨HD患者结肠病变组织中STAT3及其下游miR-92a/KLF4/PI3K/Akt信号通路中主要蛋白表达的变化,以期为揭示临床HD患者结肠动力障碍作用机制提供新视角和治疗靶点。
1 材料与方法
1.1 材料与试剂
先天性巨结肠患儿病变及正常结肠组织源自湖南省儿童医院;S-P免疫组化检测试剂盒购自美国Zymed生物公司;PCR引物由上海吉玛生物公司合成;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)试剂购自日本Takara生物公司;……
