张 楠， 曹晓东， 刘 颖， 张子英*

(1.内蒙古医科大学公共卫生学院， 呼和浩特 010110； 2.内蒙古医科大学GLP中心， 呼和浩特 010110；3.内蒙古医科大学基础医学院， 呼和浩特 010110)

乳腺癌是全球第2大高发癌，是女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在全球排第5[1]。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)(即雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2)在诊断初期就合并远处器官转移，患者的存活率仅为23%[2]。TNBC化疗虽有一定的疗效，但并未延长患者的总生存期和无进展生存期[3]。目前TNBC患者的预后差，且没有合适的内分泌治疗和靶向治疗手段[4]。机体可以通过调节免疫功能产生抗肿瘤作用，而肿瘤细胞也可以产生免疫逃逸，通过形成特殊的免疫抑制微环境逃避机体免疫系统的识别和攻击，产生免疫逃逸[5]。文献[6]报道免疫调节治疗TNBC具有相对较好的预后。因此，免疫治疗应用于TNBC已成为国际乳腺癌研究领域的新热点[7]。

肿瘤免疫微环境主要由免疫细胞和免疫细胞因子构成。T淋巴细胞是机体调节免疫反应中最主要的效应细胞，主要包括表达CD4+的辅助性T细胞(helper T cell, Th)及表达CD8+的细胞毒T细胞(cytotoxic T Cell，CTL)；Th按功能主要分为Th1和Th2，其中Th1主要分泌IL-2(interleukin-2)、TNF-α(tumor necrosis factor-α)、IFN-γ(interferon-γ)等细胞因子介导细胞免疫应答，而Th2则主要分泌IL-10(interleukin-10)等介导体液免疫应答。在正常机体中，Th1促进组织破坏，为CTL细胞的肿瘤排斥提供帮助；而Th2促进B细胞产生抗体，抑制细胞介导的抗肿瘤反应。Th1和Th2一旦失衡，Th1向Th2型发生漂移，就会导致免疫功能紊乱发生肿瘤[8-9]。研究表明，在乳腺癌患者的体内，Th1通常处于低表达，而Th2型处于高表达状态[8]。……