轮状病毒感染肠上皮细胞激活宿主先天免疫研究进展
2021-05-12程明扬鲁逸远石春卫叶丽萍王春凤
程明扬,鲁逸远,曾 艳,石春卫,叶丽萍,王春凤,曹 欣
(吉林农业大学动物医学院,吉林省动物微生态制剂工程研究中心,吉林长春 130118)
轮状病毒(Rotavirus,RV)属于呼肠孤病毒科(Reoviridae)轮状病毒属,是一种无囊膜、20面体结构、由三层同心衣壳蛋白包裹的dsRNA病毒。尽管10多年前全球开始接种疫苗,但在一些发展中国家,RV感染每年仍造成超过20万人死亡[1]。不仅如此,RV还感染仔猪、犊牛、羔羊等幼畜禽,诱发致死性病毒性腹泻,给养殖业带来巨大的经济损失。先天免疫是机体在种系发生和进化过程中,逐渐形成的一种防御功能,构成抵御病原微生物入侵的第一道防线。而肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)作为RV感染的主要靶点能够很好地调节宿主对感染的最初反应,其主要通过胞内模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)区分“非己”病原体,激活先天免疫应答。
迄今为止,模式识别受体主要为5大家族,分别为Toll样受体家族(TLRs),RIG样受体家族(RLRs),NOD样受体家族(NLRs),C型凝集素样受体家族(CLRs)以及AIM2样受体家族(ALRs),另外还有细胞核中DNA识别受体 cGAS[2]。
对于RV的主要先天免疫反应之一依赖于在这些PRR的激活,RVs-dsRNA最初由肠细胞或天先天免疫细胞(包括巨噬细胞、树突状细胞)中的TLR3、NLRP9b、RIG-Ⅰ和MDA-5激活下游信号分子产生多种细胞因子和趋化因子,包括IL-6、IL-8、IL-15、TNF-α、TGF-β和GM-CSF,并且协同上百个IFN依赖基因的表达使宿主建立一个强大的抗病毒状态。
干扰素(interferon,IFN)分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,其中Ⅰ型IFN(IFN-α/β)被13个基因编码,多来源于肠道固有层免疫细胞;Ⅲ型IFN(IFN-λ)被4个基因编码,可能来源于CD45+T淋巴细胞,其受体表达于IEC表面[3]。国内外对IFN限制RV感染做了大量的工作,各项研究都证明Ⅰ型IFN可产生于多种细胞参与宿主抗RV反应,而Ⅲ型IFN主要在肠道中阻断RV复制。……
