雷 磊，牟 婧，关桐旭，金圣子，李婉莹，刘 云

(东北农业大学动物医学学院/黑龙江省实验动物与比较医学重点实验室，哈尔滨150030)

伊曲康唑(itraconazole,ITZ)是一种具有广谱抗真菌活性的三唑类抗真菌药，被广泛应用于浅表及系统真菌感染的治疗。在兽医临床上，ITZ被用来治疗多种动物皮肤癣菌病、念珠菌病、马拉色菌病、隐球菌病、组织浆胞菌病[1]、曲霉菌病、芽生菌病和其他真菌感染，疗效显著。ITZ通过与真菌CYP底物结合位点相互作用，阻断羊毛甾醇14α-去甲基化，导致羊毛甾醇和其他14α-甲基甾醇在细胞膜上积累，真菌细胞膜的渗透性、膜结合酶活性和几丁质合成异常，最终真菌细胞死亡[2]。ITZ是一种弱碱性药物，水溶性极差，只能酸性条件下发生电离，这对剂型的开发和应用带来了不少的困难。其血浆蛋白结合率高达99%以上，具有亲脂性和亲角质性，相较于血浆，皮肤角质层、毛发、皮脂和组织器官中ITZ浓度更高，局部的高浓度药物更有利于皮肤浅表和肺部真菌感染的治疗。

羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是一种淀粉经浸麻芽孢杆菌和其他细菌代谢的副产物,其分子具有内部疏水、外部亲水性的“筒状结构”；由于这种特殊结构和良好的安全性，许多药物制剂使用HP-β-CD作为药物搭载系统，如糖皮质激素、雌二醇、多肽、蛋白质和其他难溶性药物；其分子内部产生的脂溶性微环境，在适当的比例下，可以稳定搭载ITZ，复合物具有良好的水溶性，很大程度上解决了ITZ吸收度差的问题。

目前国内尚无兽用商品化伊曲康唑制剂，兽医临床应用大多为人用伊曲康唑或由兽医师配置的复方伊曲康唑。……