姜兴粲，李 冰，张继瑜

(中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室,甘肃兰州 730050)

沙拉沙星(sarafloxacin,SAR)是继恩诺沙星之后又一新的动物专用药，对多种细菌均有较强抑杀作用，是临床上常用的广谱抗菌药。为提高沙拉沙星的溶解度，可用环糊精(cyclodextrin,CD)做辅料制成包合物制剂。环糊精包合物微胶囊是通过分子间弱相互作用形成的主客分子体系，是提高难溶性药物溶解度和生物利用度的一种有效技术[1-8]。环糊精是一种环状低聚糖，呈截短的锥形，可以在不同程度上包裹具有适当分子尺寸和极性的疏水性药物分子。这种包合物可以提高药物的化学稳定性、膜渗透性和生物利用度。这项技术已经证明可以改善多种药物的溶解度和溶出度，如紫杉醇包合物制剂[1-7]。常用的环糊精有α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精，它们分别由6个、7个和8个葡萄糖单元组成。β-环糊精(β-cyclodextrins，β-CD)及其衍生物是药物制剂中常用的主要赋形剂[1-8]。

响应面方法(Response surface method，RSM)用于建立经验模型，可通过统计预测将所需的实验次数减到最少，还用于研究多个单因素之间的交互作用。优化沙拉沙星/β-环糊精(SAR/β-CD)包合物制备条件的常规方法是通过单因素试验进行的，每次考察一个因素，既费时又不能预测不同条件下的结果,所以需要利用一定的数学技术来设计试验[9-12]。近年来，RSM已被用于许多生物技术过程，包括培养条件的优化和酶的生产。目前，关于其微胶囊制备的报道很少[9-12]。……