宋平平 葛 静

辽宁省沈阳经济技术开发区人民医院(110000)

复发性流产是育龄女性常见疾病[1]。发病机制尚未明确，部分学者认为主要与免疫、内分泌、感染以及血栓前状态等因素相关，有研究证实子宫动脉血流灌注损伤是导致复发性流产的重要危险因素[2]。因此，临床治疗大多采用抗凝药物以改善患者凝血状态，促进胎盘恢复。那屈肝素是临床普遍适用的抗凝药物，但临床实践效果并不理想，且对机体凝血指标的改善不明显[3]。本研究对复发性流产患者采用那屈肝素联合间苯三酚治疗，探讨应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2019年12月因复发性流产来本院接受治疗的90例患者为研究对象。纳入标准：①符合复发性流产诊断标准；②肝肾功能、血糖水平、甲状腺功能及染色体正常；③具备完整的临床资料且知情并同意本研究。排除标准：①近两个月内曾接受抗凝或纤溶药物治疗；②存在自身免疫性及感染性疾病；③有子宫内膜息肉、子宫畸形以及子宫黏膜下肌瘤等疾病；④对本研究采用药物过敏；⑤临床资料缺失。随机分为观察组与对照组。本研究获得院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组采用那屈肝素(天津市生物化学制药有限公司)治疗，0.4ml/次，1次/d，静脉注射给药。观察组采用那屈肝素与间苯三酚(武汉人福药业有限公司)联合治疗，那屈肝素治疗方法与对照组相同，另外将40mg间苯三酚与500ml 5%葡萄糖充分混合，静脉滴注1次/d。两组均用药至妊娠12周。

1.3 观察指标

妊娠结局，主要包含足月分娩、早产及流产的发生情况。检测两组治疗前及治疗结束后性激素水平，电化学发光全自动免疫分析系统及其配套试剂盒，采用电化学发光法检测血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)以及雌二醇(E2)水平。两组不良反应情况主要包括过敏、瘀斑以及胃肠道反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

观察组年龄(30.0±1.5)岁(23～36岁)，流产(3.2±0.1)次(2～4次)。对照组年龄(31.1±1.0)岁(25～39岁)，流产(2.9±0.3)次(1～4次)。两组无差异(P>0.05)。

2.2 妊娠结局对比

观察组足月分娩率高于对照组，流产率低于对照组(均P<0.05)，早产率两组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组分娩结局比较[例(%)]

2.3 性激素水平对比

治疗后观察组HCG、P、E2水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

2.4 不良反应

治疗后两组不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应情况比较[例(%)]

3 讨论

复发性流产成为近年临床研究的重点[4]。研究表明，复发性流产患者多存在血栓形成倾向，称之为血栓前状态，若患者长期处于血栓前状态极易导致纤维功能降低以及凝血功能提升，致使子宫与胎盘局部组织形成微血栓，胎盘血液灌注量降低，组织因缺血、缺氧进而导致流产出现[5-6]。因此，对妊娠期血液处于高凝状态的患者采用抗凝药物治疗，有助于提升妊娠成功率，降低流产发生。

目前，肝素是临床治疗普遍适用的抗凝药物，多用于中度以上静脉血栓危急患者，此外能较好预防血栓出现[7]。采用肝素治疗能够促使人体内凝血因子Xa与凝血因子Ⅱa得到有效抑制，尤其对前者抑制效果更显著，与抗凝功能比较其抗血栓形成效果相对较好，因此，对血管内皮细胞有较好保护功能，能促进机体血流灌注改善[8]。此外，采用肝素治疗还能促使机体血管内舒张压及收缩压降低，子宫血流灌注得到明显改善，经过对可溶性血管内皮生长因子受体表达的有效调节，从而加速胎盘血管生成[9]。同时，还具有免疫调节功能，能够有效降低外周血总自然杀伤细胞，对滋养细胞凋亡过程中的关键酶活性进行有效调节，使血管重塑功能得到充分发挥，进而达到保护胚胎发育的效果[10]。那屈肝素属于一种低分子量肝素，比普通肝素生物利用度更高[11]，与血浆中有特异性抗凝血酶有效结合，抑制血小板黏附聚集，使血管内皮得到保护，减少或者避免患者出现妊娠期血栓前状态，达到治疗效果。随着临床应用的增加发现，采用那屈肝素治疗的抗凝效果并不十分理想，机体凝血功能指标改善不明显，临床应用期间不能够达到较理想的治疗效果。间苯三酚属临床中普遍适用的一种非阿托品非罂粟碱类的解痉挛药物，是用于解痉止痛的新型药物，对痉挛的平滑肌具有较高选择性，有助于解痉功能的有效发挥[12]。能够对痉挛的胃肠道以及泌尿生殖道平滑肌产生特异性作用，使平滑肌痉挛得到有效解除，缓解患者疼痛进而缓解临床症状，达到治疗效果；对复发性流产患者存在的阴道流血以及腹部不规则紧缩感等均具有较好抑制效果，有助于提升临床治疗效果[13]。

本研究显示，与对照组比较观察组足月分娩率较高而流产率较低，早产率两组无明显差异。可见，复发性流产患者采用那屈肝素与间苯三酚联合治疗，对微小血栓形成有较好抑制效果，使胎盘血液循环得到显著改善，从而促进胚胎正常发育，有助于降低流产发生，促进孕妇分娩结局的改善，利于预后。

临床实践已证实，HCG能够促进黄体功能的有效维持，P则是加速受孕以及维持妊娠所必需的重要物质，而E2则能有效维持并参与胎儿宫内生长发育。本研究，治疗后观察组HCG、P及E2水平均高于对照组，说明那屈肝素联合间苯三酚治疗有助于提升孕妇机体性激素水平，减少流产发生，对胎儿健康生长有积极保护作用。由于间苯三酚不具备抗胆碱功能，因此不会导致心律失常、心率加快以及低血压等情况出现，孕妇在治疗期间有较好耐受性；加之半衰期相对较短，用药4h内药物浓度逐渐降低，对孕妇及胎儿的不良影响较少，且不会导致胎儿畸形[14]。本研究两组不良反应未见差异，安全性较好。

综上所述，采用间苯三酚与那屈肝素联合应用治疗复发性流产，凝血功能指标与性激素水平均得到明显改善，有助于改善患者妊娠结局且安全性较好。