补肾化瘀泄浊方通过调控细胞外调节蛋白激酶信号通路阻抑人肾小管上皮细胞间充质转化的机制研究

2021-05-11袁雅琪朱晓琳殷立平尹文雁凌淑洵高雪琴

江苏中医药 2021年5期

袁雅琪朱晓琳殷立平尹文雁凌淑洵高雪琴李立

（南京中医药大学第二附属医院肾内科，江苏南京210017）

慢性肾脏病（CKD）是全世界范围内严重威胁人类健康的公共卫生难题。引起CKD的多种因素会诱导致纤维化因子和致炎因子产生增加，进而通过多种途径引起肾脏组织结构变化，表现为细胞极性消失、骨架重塑、迁移和侵袭性增强，上皮组织消失，成纤维细胞、炎症细胞聚集，细胞外基质沉积，发生纤维化，最终造成肾功能进行性丧失[1]。大量研究表明，在肾脏纤维化的发生发展中，肾小管上皮细胞的上皮间充质转化（EMT）扮演着极其重要的角色，即使在CKD早期也可检测到上皮、间质标志物的相互转变[2-3]。

转化生长因子β（TGF-β）被公认为最重要的EMT正向调节因子，在诱导肾小管上皮细胞EMT中扮演了极其重要的角色[4]。Smad信号能够介导一系列的分子事件，而这些事件是EMT进程所必需的。TGF-β/Smad通路是诱导EMT的经典信号通路[5]，而Wnt、细胞外调节蛋白激酶（ERK）等多种信号通路常常与其发生交叉对话。补肾化瘀泄浊方是南京中医药大学第二附属医院肾脏科在长期临床用药过程中的经验方，对缓解CKD的进展具有较好的临床疗效。本研究拟探讨补肾化瘀泄浊方在人肾小管上皮细胞（HK-2）EMT中的作用及其干预机制，为其临床使用提供理论依据。