潘绮雪，陈奎奎#，马兆臣，李月婷，刘璐璐，屈碧琼，刘明妍，刘 洁，贾志鑫，肖红斌*

基于体内暴露量的丹荷颗粒质量标志物研究

潘绮雪1, 2，陈奎奎1, 2#，马兆臣1, 2，李月婷1, 2，刘璐璐1, 2，屈碧琼1, 2，刘明妍1, 2，刘 洁2, 3，贾志鑫2, 3，肖红斌2, 3*

1. 北京中医药大学中药学院，北京 100029 2. 北京中医药大学 中药分析与转化研究中心，北京 100029 3. 北京中医药大学 北京中医药研究院，北京 100029

基于丹荷颗粒中15个特征性成分（丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、大黄素-8--β--葡萄糖苷、白藜芦醇、金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、橙皮苷、川陈皮素、荷叶碱、-去甲基荷叶碱、-去甲基荷叶碱、去氢荷叶碱、乌药碱）在大鼠血浆暴露量的测定，筛选丹荷颗粒中适于作为质量标志物（quality marker，Q-Marker）的成分。以EC-C18柱为预柱、ZORBAX RRHD Eclipse Plus C18柱为色谱柱，以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相，采用动态多反应监测扫描质谱，建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法；大鼠ig丹荷颗粒，采集不同时间点的血浆样品，并测定血浆样品中各特征性成分的质量浓度，计算其血浆暴露量；确定体内高暴露的成分，对其进一步进行活性及制剂含量分析，依据体内暴露量、高暴露成分活性、制剂相应成分含量确定Q-Marker。丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、大黄素-8--β--葡萄糖苷、白藜芦醇、金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、橙皮苷、川陈皮素、荷叶碱、-去甲基荷叶碱、-去甲基荷叶碱、去氢荷叶碱、乌药碱在大鼠血浆中暴露量分别为（1340.45±167.64）、（232.49±37.05）、（677.51±71.61）、（33.99±20.74）、（281.53±32.32）、（25.01±4.90）、（16.85±2.88）、（11.89±2.69）、（113.71±23.05）、（11.13±1.94）、（168.69±42.68）、（2595.00±314.78）、（9.55±1.36）、（1.29±0.11）、（13.96±0.88）ng∙h/mL，其中丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、金丝桃苷、紫云英苷、橙皮苷、荷叶碱具有调血脂活性且在制剂中质量分数均大于0.1 mg/g。丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、槲皮素、橙皮苷、柚皮苷和荷叶碱可作为丹荷颗粒的Q-Marker。……