周焕娣 朱惠贻 何玉玫 杨林 徐小凤 韦秀凡 李苗

功能失调性子宫出血简称功血，是指由神经内分泌失调引起，而不是由妊娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器质性疾病引起。常发生于青春期或围绝经期，分为无排卵型和有排卵型，多为无排卵型功能失调性子宫出血[1]。临床主要表现为经期长短不一、月经不规律、出血量异常等，严重危害患者的身心健康[2]。针对该病既往临床多以刮宫治疗，来迅速止血，但部分患者在刮宫后需药物辅助治疗，效果不甚理想[3]。当前临床多以性激素治疗，对此本研究对患者应用米非司酮联合曼月乐（左诀诺孕酮宫内稀释系统）治疗，并将该治疗方案对患者卵泡早期子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素A、E水平的影响作以下探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选2019年4月—2020年3月入我院治疗的功能失调性子宫出血患者100例，依据治疗方案的不同分组。对照组患者50例，年龄46～57岁，平均（50.9±2.3）岁；病程2～10个月，平均（4.4±1.1）个月。研究组患者50例，年龄48～57岁，平均（50.7±2.6）岁；病程1～10个月，平均（4.3±1.0）个月。两组基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），此研究患者或其家属均悉知且签字，同时通过了我院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用米非司酮（名称：米非司酮片，规格：2 5 m g/片，厂家：北京法莫斯达制药科技有限公司，批号：国药准字H20143063）治疗，方法：口服给药：1次/d，持续治疗3个月[4]。

1.2.2 研究组 采用米非司酮联合曼月乐治疗。米非司酮给药剂量治疗方法同对照组。以曼月乐（河北百纳药械有限公司，批号：国药准字J20140088）治疗，曼月乐置入子宫，置入前检查宫腔有无粘连或肌瘤，依据说明书严格操作。在3个月后对相关指标进行检查，并进行6个月的随访[5]。

1.3 观察指标

（1）在药物干预前及疗程结束后分别检测患者卵泡早期宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度。维生素A、E水平测定：患者空腹8～12 h后抽取外周静脉血3 mL，以2 000 r/min离心10 min后提取1.5 mL血清，通过高效液相色谱分析仪（Agilent1260，安捷伦公司，美国）定量检测维生素A、E浓度。血清维生素A浓度正常参考值0.3～0.7 ng/mL，维生素E正常参考值5～20 ng/mL。

（2）对比两组疗效：参照《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）》[6]，治愈：临床症状体征消失，未见不规则阴道出血，停药半年无复发；有效：经期缩短，不规则出血减少，停药3个月以上无复发；无效：阴道出血时间、出血量无改善甚至加重。治疗有效率=治愈率+有效率。（3）对比两组不良反应（下腹痛、乳房胀痛、头痛、食欲不振、燥热）状况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0对本研究所涉数据进行分析，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵泡早期子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素A、E水平对比

经治疗研究组患者月经量、卵泡早期子宫内膜厚度低于对照组，维生素A、E水平、血红蛋白浓度高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗效果对比

研究组疗效好于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 药物不良反应对比

研究组药物不良反应发生率为18.0%，对照组为20.0%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

米非司酮属于激素类药物，可有效对抗孕激素，还能抗糖皮质激素，可与宫内膜受体强效结合，可达到孕酮的5倍[7]。该药治疗功能失调性子宫出血的主要机制为：（1）抑制间质细胞中DNA的合成，阻碍膜内芳香化酶作用，使雌激素含量下降，抑制子宫内膜细胞凋衰亡，延缓子宫内膜的发育，同时感染内膜内的血管生成，抑制内膜增生；（2）与孕激素受体结并启动丘脑一垂体一肾上腺系统，抑制释放促性腺激素，抑制排卵，形成药物性闭经；（3）促性激素合成，增强血小板活性，促进子宫收缩，加快子宫内膜剥脱排出，血管关闭。虽然米非司酮可发挥一定的疗效，应用范围广，但单用需长期用药，使药量增大、依赖性高[8-9]。

近些年，曼月乐在临床受到重视，且显现出显著的应用前景。相关研究指出，曼月乐宫内放置治疗的疗效优于米非司酮，不但可使女性月经恢复，还可提升血红蛋白水平升高，减小子宫内膜厚度，同时曼月乐安全性较高[10]。本研究中，经治疗研究组患者月经量、卵泡早期子宫内膜厚度均低于对照组，维生素A、E水平、血红蛋白浓度高于对照组（P＜0.05），与相关研究结果相符。维生素E可有效调节神经内分泌水平，使垂体促性激素功能改善，促进甾体性激素代谢水平正常化，还能活化黄体。维生素A能使子宫肌层对雌激素升高的敏感性降低，使甾体性激素代谢正常。维生素A能使实验动物的免疫反应增加。相关学者经研究证实，正常状况下的子宫肌、内膜组织增殖期雌激素受体含量要高于分泌期。相关报道显示维生素A细胞浆蛋白受体能够对细胞的增殖分化发挥激素样作用。相关维生素A蛋白受体研究显示维生素A能调节雌激素受体水平，用药后在月经周期15～26天可维持子宫内持续增长，不剥脱，子宫内膜由增殖期转为分泌期。用药治疗后达到控制不规律出血，调节出血量的效果，促使月经周期恢复。针对无排卵型的功血，主要以减少出血为治疗目的。维生素A又被称作视黄醇，是组成DNA及RNA的重要物质，对细胞组成等更新、生长分化具有重要意义，还对黏膜组织的稳定性及完整性进行参与。维生素E又被称为生育酚，是抗自由基氧化物质，能够维持机体正常代谢。本研究发现失调性子宫出血患者体内维生素A、E浓度要低于正常水平，且有相关研究指出维生素A、E水平跟患病存在负相关关系。功能性失调性子宫出血主要是促性腺激素、卵巢激素等调节、释放出血暂时性变化，外界因素对中枢神经系统及大脑皮层产生影响，使下丘脑-垂体-卵巢轴调节紊乱，导致月经失调。米非司酮联合曼月乐能够抑制雌激素受体的合成，使子宫内膜血管的生长发育受到抑制，进而促进维生素A、E的表达水平，并使阻断微血管的发育，减轻子宫内膜对雌二醇的敏感程度，增强子宫内膜的转化作用，使子宫内膜变薄，进而减小月经量，达到减少出血的目的，减少不规律出血。

表1 两组子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素AE水平对比（±s）

表1 两组子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素AE水平对比（±s）

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表1 （续）

表2 疗效对比

表3 药物不良反应状况对比

曼月乐属于左炔诺孕酮宫内释放系统，是体积小的“T”型塑料支架，含左炔诺孕酮，可在宫内缓慢释放，一次可持续作用5年，不但可改善月经还能避孕，剂量低，副作用小，存在一定的临床优势[11]。其作用机制是：通过局部孕激素减少雌激素受体合成，抑制内膜增生，促进腺体萎缩，使月经量减少。但曼月乐也存在一定的缺点，主要是治疗费用稍高于口服药，在初期，会出现阴道不规则出血现象[12]。研究组不良反应总发生率为18.0%，对照组为20.0%，两组差异无统计学意义（P＞0.05），表明研究组联合治疗方案不会增加药物不良反应几率，能促进远期预后，安全性较高，可放心应用。

综上所述，功能失调性子宫出血患者用米非司酮联合曼月乐治疗，临床治疗效果显著，可调节患者月经量、卵泡早期子宫内膜厚度、维生素A、E及血红蛋白浓度，且不会使药物不良反应加重，可考虑推广。