王晓川 马 丽 王秀丽 罗 灏 王晓静

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院检验科 洛阳 471031)

丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，可通过血液、母婴、性传播，世界卫生组织统计，全球约1.8亿人感染了HCV，并以每年3.5万例的速度增长，现已是全球流行性疾病[1]。但丙肝发病较为隐蔽，感染后无明显症状，发现诊断较为困难，若不能及时治疗导致病情的发展转为慢性丙肝，并且有部分患者还会发展为肝癌、肝硬化，肝硬化一旦出现失代偿情况，其死亡率将急剧上升，严重危害患者的健康与生命，因此早发现早诊断早治疗对丙肝患者意义重大。目前临床主要通过丙肝抗体、丙肝病毒(HCV)RNA、白蛋白(ALB)及谷丙转氨酶(ALT)4种检验方法进行丙肝诊断，HCV-RNA是诊断丙肝较为的理想方法，其他方法也各有优势，均在临床上取得了较好的效果，但现对4种诊断方式的对比研究报道较少。基于此，本研究对4种检验方法在丙肝诊断中的应用效果进行探讨，旨在根据患者情况选择诊断方式提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2019年12月我院收治的丙肝患者2260例对照实验，诊断标准采用中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会的《丙型病毒性肝炎诊断标准》(2014) 中相关诊断标准，大部分无明显症状，部分表现有乏力、恶心、食欲不振等，同时经生化学检查有异常，诊断为丙肝[2]。纳入标准：(1)符合诊断标准患者丙肝患者；(2)临床资料完整；(3)患者与家属签署知情同意书。

排除标准：(1)伴随其他肝功能异常病史的患者；(2)在检测前服用过肝代谢药物的患者；(3)伴随精神类疾病，依从性较差的患者。本次研究所纳入病例经我院伦理委员会批准。患者年龄12～85岁，平均年龄(51.12±8.67)岁；男1 200例，女1 060例。

1.2 仪器与试剂

仪器：美国ABI StepOnePlus实时荧光定量PCR仪；美国Beckman Coulter AU5400全自动生化分析仪；ADDCARE ELISA400安图生化酶免分析仪。检测试剂由湖南圣湘生物科技股份有限公司、厦门英科新创科技有限公司、北京豪迈生物工程股份有限公司提供。

1.2 方法

抽取所有患者外周空腹静脉血5ml用于检测，丙肝抗体采用酶联免疫吸附法检测、丙肝病毒(HCV)RNA采用荧光定量PCR法检测、白蛋白(ALB)及谷丙转氨酶(ALT)均采用全自动生化分析仪检测，所有操作按试剂说明书严格进行。

1.3 观察指标

记录检测患者丙肝抗体与丙肝病毒(HCV)RNA检测中阴性与阳性例数，HCV-RNA含量<500 IU/mL时判断为阴性；记录不同HCV-RNA检测组别ALB水平与ALT的异常率和水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 丙肝抗体与丙肝病毒(HCV)RNA检测阴阳性率比较

HCV-RNA检测阳性率显著高于丙肝抗体检测阳性率(P<0.05)，见表1。

表1 丙肝抗体与丙肝病毒(HCV)RNA检测阴阳性率比较[n(%)]

2.2 不同HCV-RNA检测水平的ALB水平

随着HCV-RNA检测水平升高，ALB水平有不显著的降低,见表2。

表2 不同HCV-RNA检测水平的ALB水平

2.3 不同HCV-RNA检测水平的ALT水平

HCV-RNA阳性中有504例ALT异常，随着HCV-RNA检测水平上升ALT值也有明显上升(P<0.05)，见表3。

表3 不同HCV-RNA检测水平的ALT水平

3 讨论

丙肝是常见的感染科疾病，其致病根本原因是HCV感染，而长期服用有肝毒性药物、劳累或抽烟等会直接促进病情发展，大部分患者发病后并无明显症状，部分患者会伴随着恶心，食欲下降、疲劳、腹胀，但也无特征性，易被忽视，导致诊断困难，治疗不及时[3]，HCV病毒无法控制。HCV病毒在患者体内会不断侵害肝脏，在外界因素的刺激下病情不断发展会导致患者淋巴细胞浸润、肝细胞坏死，严重者甚至成为肝硬化，直接威胁患者的生命安全，因此及早诊断丙肝意义重大。现临床丙肝诊断仍然主要依赖实验检验，但不同的实验检验方式各有优缺点，需要对不同检验方式的研究，根据检验方式的优势与患者情况，选择最佳检测方式，保证诊断的高效性、准确性与及时性。

目前通过荧光定量PCR法进行HCV-RNA检测是检测准确率较高的实验检验方式，在感染HCV后的2周内就能检测到HCV-RNA，可直接可靠的反映HCV复制的活跃程度，但其影响因素较多，对实验室条件和设备要求较高，普及性不高；丙肝抗体检测通过检测HCV抗体也反映HCV的情况，只需要进行ELISA 法检测，无需特殊设备，简单，快速，可以保证诊断的及时性，但抗体的血清学转换可能延迟到暴露后3～6个月发生，所以丙肝抗体检测难于诊断出早期丙肝。本次研究显示HCV-RNA检测阳性率显著高于丙肝抗体检测阳性率(P<0.05)，与Dixit Updesh[4]等研究结果一致，丙肝抗体检查诊断丙肝的敏感性相对较低，对其进行原因分析可能是抗体的形成与病程有关，易出现假阴性，一般抗体在感染HCV后的2～6月内才能检出抗体，而HCV-RNA在感染后1周后即可检测到，因此丙肝抗体检测阳性率偏低。丙肝患者一般都伴随着不同程度的肝细胞损伤，损伤后肝细胞中的物质极易渗入到血清，使血清中的ALT浓度增高，尤其在病情发展为肝硬化与肝癌并处于活动期时增高最为明显。ALB属于球蛋白，由肝实质细胞合成，肝细胞损伤会使肝脏的合成功能与代谢功能降低，进而导致肝脏合成物中的ALB降低[5]。因此ALB检测与ALT检测可直接反应肝脏功能损伤情况，而病毒活跃程度与肝功能损伤关系密切，进而通过ALB检测与ALT检测可有效辅助丙肝诊断。本次研究显示HCV-RNA阳性中有504例ALT异常，随着HCV-RNA检测水平上升ALT值也有明显上升，这也与近年来一些研究相符合[6]。同时显示随着HCV-RNA检测水平升高，ALB水平有不显著的降低，对其进行可能是血清HCV-RNA含量高，但肝脏组织损伤程度不大，所以当HCV-RNA阳性时ALB水平也较为正常无明显变动。

综上所述，丙肝抗体、HCV-RNA、白蛋白(ALB)及谷丙转氨酶(ALT)4种检验方法均可用于丙肝诊断，HCV-RNA是诊断中最重要的数据，联合丙肝抗体、HCV-RNA、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)的检验效果更佳，具有较高的临床价值。