TRPV4-P38α通路在背根神经节持续受压致神经病理性疼痛中的作用*

2021-05-08闫平平张丽娟郑遵成

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报 2021年4期

关键词：机械

张晓闫平平张丽娟阴涛高强郑遵成

1.泰安市中心医院康复科，山东泰安 271000；2.山东第一医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，山东泰安 271000

神经病理性疼痛是临床上常见且难治的一类慢性疼痛，因其具体发病机制不明，治疗效果差，严重影响患者的生活质量。背根神经节持续受压(chronic compression of the dorsal root ganglion, CCD)模型是一种常见的动物模型，可以很好地用于神经病理性疼痛发病机制的研究[1]。CCD 后大鼠能够产生自发性疼痛、痛觉过敏等现象，能很好地模拟神经病理性疼痛常见症状[2]。瞬时感受器电位离子通道4(transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4)是一种非选择性阳离子通道，具有机械敏感性，广泛分布于动物脑、背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)、肾和肺等组织[3]。研究表明[4]，TRPV4参与CCD所致神经病理性疼痛的病理过程。P38MAPK信号转导通路是细胞内重要的信号传导系统，参与介导神经病理性疼痛病理过程，而P38MAPK分为P38α、P38β、P38γ和P38δ4个亚基，针对某个亚基在CCD所致神经病理性疼痛的研究较少。P38α是哺乳动物中主要的亚基之一，在背根神经节以及脊髓中广泛存在[5]。研究表明[6]，予以P38αMAPK抑制剂SD-282可以显著逆转糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠的机械异常性疼痛，提示P38αMAPK在慢性疼痛的调节过程中发挥重要作用。本研究通过探讨CCD后背根神经节细胞TRPV4和P38α基因表达的变化与大鼠机械刺激性疼痛的关系，初步明确TRPV4-P38α信号通路在CCD致神经病理性疼痛中的作用，以期为今后神经病理性疼痛的治疗提供新的思路。