刘丽 李延萍 吴斌

原发性干燥综合征(pSS)是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病，但部分患者可累及全身多系统(如肺、肾、血液、神经系统等)，极少部分最终会发展为淋巴瘤。pSS在我国的患病率为0.29%～0.77%，在老年人群中患病率可达3%～4%。泪腺和唾液腺的淋巴细胞浸润导致了干眼症和口干症，多克隆B淋巴细胞的增强活化是该疾病的特征[1]。目前该病的发病机制仍有待阐明，本文对pSS的免疫发病机制的最新进展综述如下。

1 固有免疫与原发性干燥综合征

1.1 树突细胞的抗原递呈 树突细胞(Dendritic Cells,DC)是免疫系统中最有效的抗原递呈细胞，参与启动免疫应答和维持耐受性。研究发现浆细胞样树突状细胞(plasma cell-like dendritic cells,pDCs)和经典树突状细胞(classic dendritic cells,cDCs)均在pSS的发病中起作用，提示pSS患者外周血DCs的降低可能与这些细胞向唾液腺的迁移有关[2]，并且唾液腺上皮细胞(Salivary gland epithelial cells,SGEC)中趋化因子(如CXCL13、CCL17、CCL19、CCL21和CCL22)与DC上相应的受体结合可能促进了这一迁移过程。此外，有证据表明卵泡状DCs通过促进T细胞的扩增和B细胞的细胞超突变进而促进pSS唾液腺组织中异位淋巴样增生，而pDCs的激活诱导了易感基因IRF5和STAT4的风险等位基因个体中高水平促炎性细胞因子的产生[3]，cDC还可以激活T细胞增殖并产生促炎性细胞因子，导致淋巴细胞的后续异常激活[4]。另外，有研究表明DC缺陷可造成外周免疫耐受性的破坏[5]；而PSS患者的DC表达更多的HLA-DR分子，这可能与pSS中HLA-DR基因的遗传相关性有联系[6]。由此可见，DC在唾液腺的异常聚集可致pSS发病。

1.2 巨噬细胞浸润 多项研究表明，巨噬细胞在pSS的唾液腺和泪腺病理变化中具有重要作用。……