徐琳

山东省济南市济钢医院呼吸内科，山东济南 250101

慢性咳嗽是指咳嗽时间超过8 周， 且胸部X 线检查无异常，以咳嗽为主要或唯一症状的咳嗽[1]。 慢性咳嗽的病因包括胃食管反流性咳嗽、上呼吸道咳嗽综合征、嗜酸性粒细胞性支气管炎、咳嗽变异性哮喘等[2]。 布地奈德福莫特罗吸入剂对慢性咳嗽患者的临床治疗效果较为明显，但部分患者无法用量化指标判断临床疗效[3-4]。 寻找科学、 准确的检测方法判断布地奈德福莫特罗吸入剂对慢性咳嗽患者的治疗有效性具有较高的临床价值。 呼出气一氧化氮（FeNO）检测是具有重复性好、操作简洁、检测快速等特点的新型气道炎症检测工具[5]。 基于此，该研究选取2019 年1—12 月该院收治的78 例慢性咳嗽患者作为研究对象，旨在探讨FeNO 测定在慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效的价值，以供指导临床治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的78 例慢性咳嗽患者作为观察组。 纳入标准：①符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》相关诊断标准[6]；a.咳嗽时间＞8 周；b.X 线检查结果显示胸部无异常，咳嗽是主诉症状；②年龄≥18 岁；③具有较高的治疗依从性； ④近期未使用其他治疗药物； ⑤患者签署知情同意书；⑥该研究经医院伦理委员会批准。 排除标准：①对该研究药物过敏者；②合并肺部占位、肺炎等肺部病变者；③有吸烟史者；④近4 周呼吸道感染者；⑤精神及认知功能障碍者；⑥临床资料不全者。 选取25 例正常健康志愿者为对照组。 两组一般资料的比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 两组一般资料的比较Table 1 Comparison of two groups of general information

1.2 方法

所有患者均接受布地奈德福莫特罗吸入剂 （国药准字H20140458，规格：160 μg/4.5 μg/吸）治疗，1 吸/次，2 次/d，连续治疗4 周。 根据吸入前及吸入药物4 周后患者的咳嗽症状积分进行分组：4 周后咳嗽症状积分为0 分， 为治愈；4 周后，咳嗽症状积分较治疗前下降≥50%，为好转，将治愈及好转纳入A 组（n=52）；4 周后，咳嗽症状积分较治疗前下降＜50%，为无效，纳入B 组（n=26）。

1.3 观察指标

①比较观察组和对照组FeNO 值。所有受试者均使用Aerocrine AB 公司生产的Nioxmino FeNO 测定仪， 按照ATS/ERS 操作标准和说明书进行规范操作。 检测前，患者应该通过尽量呼气的方法排空肺内气体， 嘴部紧紧包裹过滤器，进行5 s 深度吸气，在以较为平稳、均匀的速度进行呼气，呼气过程确保在10 s 内。完成呼气后，记录FeNO值。 ②比较A 组和B 组诊断结果。 ③比较A 组和B 组治疗前后FeNO 值。 ④FeNO 测定对布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的价值。

1.4 统计方法

应用SPSS 21.0 软件进行数据分析。 计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验进行组间比较；计量资料采用（±s）表示， 采用t 检验进行组间比较； 使用ROC 曲线分析FeNO 对慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组FeNO 值的比较

对照组FeNO 为（18.68±5.29）ppb，显著低于观察组治疗前FeNO（62.89±8.25）ppb，差异有统计学意义（t=25.142，P＜0.001）。 观察组治疗后FeNO（40.25±13.25）ppb 显著低于治疗前，差异有统计学意义（t=18.360，P＜0.001）。

2.2 A 组和B 组诊断结果的比较

A 组嗜酸性粒细胞性支气管炎、咳嗽变异性哮喘发生率分别为21.15%、57.69%高于B 组0.00%、15.38%， 上气道咳嗽综合征、 胃食管反流综合征发生率分别为9.62%、11.54%低于B 组53.85%、30.77%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 A 组和B 组诊断结果的比较[n(%)]Table 2 Comparison of diagnosis results between group A and group B[n(%)]

2.3 A 组和B 组FeNO 值的比较

两组治疗前FeNO 的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后FeNO 较治疗前均降低，且A 组低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 A 组和B 组FeNO 值的比较[（±s），ppb]Table 3 Comparison of FeNO values between group A and group B(±s，ppb)

表3 A 组和B 组FeNO 值的比较[（±s），ppb]Table 3 Comparison of FeNO values between group A and group B(±s，ppb)

组别治疗前治疗后t 值 P 值A 组(n=52)B 组(n=26)t 值P 值63.28±8.59 62.43±7.96 0.422 0.674 27.15±8.69 50.16±16.11 8.213＜0.001 30.155 5.199＜0.001＜0.001

2.4 FeNO 测定对布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的价值

由ROC 曲线可知，FeNO 测定对布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的AUC、 灵敏度、 特异度、95%CI 分别为0.868、0.885、0.769、0.780-0.956， 最佳临界点在呼出气一氧化氮为33.59ppb。 见图1。

图1 FeNO 测定对布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的ROC 曲线Figure 1 The ROC curve of the efficacy evaluation of budesonide formoterol inhalation by FeNO determination

3 讨论

布地奈德福莫特罗吸入剂是布地奈德与福莫特罗组合而成复方制剂， 布地奈德对免疫反应和抗体合成有较强的抑制的作用， 能够维持溶酶体膜和内皮细胞的稳定性，有利于缓解机体炎症反应，扩张支气管[7]；福莫特罗可以调节血管通透性，对气道平滑肌有舒张作用，有利于气道上皮纤毛摆动[8]。 呼吸道上皮细胞会产生FeNO，一氧化氮的合成受一氧化氮合成酶影响， 一氧化氮合成酶通常作用于内皮间质细胞，分为内皮细胞性、诱导型、神经元型等3 种类型。 临床研究发现[9]，FeNO 水平与炎症反应紧密相关。 炎症反应会生成大量炎症介质，有利于诱导型一氧化氮合成酶的生成，进而提高一氧化氮水平，最终导致FeNO 水平显著升高[10]。 布地奈德福莫特罗吸入剂能够对诱导型一氧化氮合成酶的生成发挥抑制作用，降低FeNO水平。

慢性咳嗽的主要病因包括咳嗽变异性哮喘和嗜酸性粒细胞性支气管炎[11]。该研究中A 组嗜酸性粒细胞性支气管炎、咳嗽变异性哮喘发生率高于B 组，提示FeNO 升高患者通常以咳嗽变异性哮喘、 嗜酸性粒细胞性支气管炎为主，这是因为两者都有嗜酸粒细胞性气道炎症特征，当嗜酸性粒细胞水平升高时，一氧化氮合酶活性升高，有利于一氧化氮释放[12]。 因此，临床根据升高的FeNO 能帮助从慢性咳嗽中诊断咳嗽变异性哮喘、 嗜酸性粒细胞性支气管炎。该研究还发现，A 组FeNO 水平高于B 组，提示临床可将FeNO 用于评价慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂的治疗效果。该研究中FeNO 测定对布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价的AUC、灵敏度、特异度分别为0.868、0.885、0.769， 说明FeNO 在预测布地奈德福莫特罗吸入剂治疗的灵敏度及特异度较高。 临床研究发现[13]，当FeNO 值为33. 9ppb 时， 激素治疗慢性咳嗽的灵敏度、特异度分别为0.947 和0.763，曲线下面积为0.860。 该研究中敏感度相对较低，可能与纳入的研究对象较少、地区气候及环境不同相关。该研究还发现FeNO 预测布地奈德福莫特罗吸入剂治疗的临界值为33.59ppb，与既往研究结果类似， 低于该临界值预示布地奈德福莫特罗吸入剂治疗的效果不佳。

综上所述，FeNO 测定对慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效有良好的预测价值， 能够为慢性咳嗽患者选择布地奈德福莫特罗吸入剂治疗提供依据。