杨洋，杨静静，丁闪，唐亚梅，刘勇*（.中南大学湘雅二医院检验科，长沙 400；.中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，长沙 400）

精神分裂症（schizophrenia，SZ）是一种严重的精神疾病，临床上主要以思维、情感和行为的分裂以及精神活动与环境不协调为主要特征，发病率和致残率高，确切发病机制未明。利培酮（risperdone，RIS）是近年来临床上广泛使用的一种非典型抗精神病药物，为多巴胺D2受体和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体双重拮抗剂，长期用药可引起血清催乳素的升高，导致骨质疏松、泌乳、女性闭经或月经紊乱等[1]。国内外SZ 动物模型研究大多使用雄鼠，而雌鼠的相关研究报道较少，可能是因为雌鼠有生理周期，体内激素和酶的水平不稳定，对外界刺激也比较敏感，行为学不如雄鼠稳定等。本研究拟以近交系C57BL/6 小鼠为研究对象，在神经发育的关键期——围产期，采用非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK-801）重复处理，建立不同性别的SZ 发育小鼠模型；并予以RIS 干预SZ 发育模型小鼠；初步探讨RIS 干预下不同性别SZ 发育模型小鼠的自发活动和社会交往行为变化，为进一步在细胞和分子水平上研究RIS 致血清催乳素升高的病理机制奠定基础。

1 材料

1.1 实验动物

SPF 级，新生C57BL/6 小鼠，体质量1 ～2 g，共60 只，雌雄各半（湖南斯莱克景达实验动物有限公司），小鼠饲养于动物房中，维持室温在（24±2）℃，湿度50%～60%，采用12 h 昼夜节律7：00 ～19：00；所有实验都在8：00 ～17：00 完成。

1.2 试药

MK-801、利培酮（美国Sigma Aldrich 公司，纯度均＞98%）。冰乙酸、氢氧化钠（NaOH）（国药集团化学试剂有限公司）。

MK-801 溶于灭菌生理盐水（NS）中，配成0.06 mg·mL－1溶液，分装储存于－70℃冰箱备用。……