王光辉, 张红霞, 许俊丽, 祁元明

1漯河市第七人民医院(漯河市传染病医院)呼吸科(河南漯河 462000)； 2郑州大学生命科学学院(河南郑州 450002)

结核病由结核分枝杆菌感染引起，以肺结核最为常见，临床表现为咳嗽、咳痰、咯血、消瘦等症状。结核病可能随着病情恶化导致多器官发生病变，是全球十大死亡原因之一，病死率居单一传染病首位，是严重的全球性公共卫生问题之一，多药耐药及广泛耐药结核菌的出现增大了肺结核的治疗难度，使结核病的病死率进一步增加[1-2]。目前，肺结核耐药性的形成机制尚不明确，可能与机体免疫反应有关[3]。微小RNA(microRNA，miRNAs)在机体广泛分布，是一种内源性单链非编码RNA，能够调控转录后靶基因表达，参与细胞增殖、分化及凋亡过程，多种miRNAs在耐药结核菌患者中表达异常[4-6]，miR-431与机体免疫反应有关[7]，鲜见报道其与耐药结核菌的关系。Notch信号通路具高度保守性，参与血管形成、胚胎发育、肿瘤发生等生理、病理过程，已有研究发现Notch信号通路能够促进肺干细胞增殖及肺组织修复，与结核病密切相关[8-9]，Notch2是Notch信号通路的重要受体蛋白，在肺癌、肝癌、胶质瘤等多种肿瘤中表达异常，且与预后及化疗抵抗相关[10-11]。本研究旨在探讨miR-431、Notch2在耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2019年4月在本院住院的320例活动性肺结核患者进行研究，均符合《肺结核诊断与治疗指南》中活动性肺结核诊断标准[12]，依据WHO《耐药结核病规划管理指南》[13]将活动性肺结核患者分为耐药组(153例)、非耐药组(167例)。……