吴小霞，许天委，李国寅

(琼台师范学院 琼台儿童认知与行为发展研究中心，海口 571127)

2002年，Sheehy等[1]通过消减克隆方法首次发现了宿主限制因子CEM15(即APOBEC3G，简称A3G)，作为生命体重要的防御蛋白，APOBEC3(简称A3)胞嘧啶脱氨酶家族也就成为研究的热点，随后的研究中又陆续发现了位于人体22号染色体上的其他A3成员。哺乳动物A3可利用其胞嘧啶脱氨酶活性将慢病毒负链DNA上的C脱氨基成为U，从而导致正链DNA上的G→A超突变而抑制慢病毒复制，可通过引起病毒基因组中的突变和阻断逆转录来限制逆转录病毒感染，虽然这两种限制方法在体外都起作用，但在体内感染期间它们的作用知之甚少[2]。

哺乳动物A3基因在一个CBX6和CBX7两侧的染色体位点复制，A3基因的数量和A3复制过程的历史在每个哺乳动物谱系都是不同的[3]。小鼠只有一个A3(mA3)基因，mA3可诱发CTL免疫应答并产生针对Friend逆转录病毒感染的中和抗体[4]。人类有七个A3基因，而hA3G是A3家族中最明确的抗HIV-1蛋白[4]。Wang等[5]认为靶向hA3G可通过减弱DNA修复途径的激活而使癌细胞对辐射诱导的细胞死亡敏感。癌症基因组学的最新进展以及A3酶的生物化学表征现在已经暗示至少两个家族成员在肿瘤发展期间进行体细胞诱变[6]。Huff 等[7]认为B16细胞中A3基因的敲除降低了体外抵抗水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus，简称VSV)感染的能力，提高了体内VSV的治疗效果。

总之，A3家族是抗逆转录病毒、逆转录元件的抑制因子具有重要的免疫功能，最近A3在癌症发生中的作用也被发现[8]。因此，研究hA3G与mA3的结构有助于进一步了解其功能及其在生物进化中的作用。……