冯青燕，徐金升，白亚玲

0 引言

随着抗血管生成靶向药物的广泛使用，该类药物作为晚期实体肿瘤治疗手段的一部分已经成为一些情况下的标准治疗手段，在治疗晚期结直肠癌[1]、肾细胞癌[2]、非小细胞肺癌[3]等肿瘤中取得了良好的效果，能够显著提高抗肿瘤疗效，提高患者生存率，但在使用过程中仍存在严重不良反应，如心脏毒性、高血压、肾损伤等。因此了解这些常见不良反应及其潜在机制有利于更准确和更及时地诊断、制定合理的治疗方案来减少患者的死亡率，改善患者的生存质量。目前有关抗血管生成靶向药物导致的肾脏损伤的研究较少，因此本文着重讨论抗血管生成靶向药物导致肾脏损伤的潜在机制及其作为抗血管生成药物的临床有效生物标志物的潜在作用。

1 抗血管生成靶向药物的概述

血管生成是指已有的血管形成新的血管的过程，它参与了机体的病理和生理过程。对于肿瘤组织而言，肿瘤血管生成是肿瘤生长、进展和转移的关键因素[4]。因此，抑制肿瘤血管生成便成为治疗实体肿瘤的一种办法，抗血管生成靶向药物成为当前的研究热点。参与血管生成的因素有很多，其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）发挥着最重要的作用。血管内皮生长因子（VEGF）家族包括8个成员：VEGF A到VEGF F及胎盘生长因子（PLGF）和EG-VEGF[5]，而VEGF A最为重要。因此VEGF抑制剂大致可分为以下三类：抗VEGF抗体（如贝伐单抗（Bevacizumab））、VEGF受体竞争剂（如阿柏西普（Aflibercept））和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（如索拉菲尼（Sorafenib）、苏尼替尼（Sunitinib）等）。……