赵健蓉综述，张献全审校

0 引言

据CA2018统计，全球每年约有1 800万新增癌症病例及960万例癌症死亡病例[1]，因早期肿瘤缺乏特异性症状，多数患者发现时已是失去手术根治机会的晚期恶性肿瘤，放化疗疗效有限，近年来肿瘤免疫治疗的出现显著改善了晚期癌症患者的生存期。针对肿瘤的特异性免疫逃避机制，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）通过阻断肿瘤细胞及免疫细胞上的负性T细胞调节因子（检查点）来恢复T细胞介导的免疫反应发挥抗肿瘤作用，但同时也可能导致反应性T细胞和自身免疫间的耐受失衡，从而出现免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）[2]。严重的irAEs常导致免疫治疗的终止，甚至危及患者生命，极大限制了ICIs的应用及疗效。

根据CSCO及NCCN指南推荐，目前临床出现的大多数irAEs可通过糖皮质激素（glucocorticoid,GC）治疗得到改善，但对于部分重症及类固醇难治病例需应用额外的免疫抑制剂。长疗程的激素治疗可引发感染、高血糖、肌萎缩等多种并发症[3]，并且对于激素是否会影响ICIs的抗肿瘤疗效目前也仍存在争议。目前，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）抑制剂作为临床治疗irAEs应用最广泛的免疫抑制剂具有较大的研究价值。许多研究表明TNF-α抑制剂治疗irAEs有效，甚至TNF-α抑制剂与ICIs同步联合用药可能存在协同作用[4]。本文针对目前TNF-α抑制剂在免疫检查点治疗中的临床应用情况及最新研究进展进行了总结。

1 TNF-α抑制剂在irAEs中的治疗应用

TNF-α作为巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，在本身具有系统炎性反应作用的同时，还可作为调节免疫细胞诱导其他炎性细胞因子的表达（如白介素-1等）[5]。……