高血糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及GRP 78表达的影响

2021-04-25卢俊江胡泳涛李艳方毅敏韩江全

贵州医药 2021年3期

卢俊江胡泳涛李艳方毅敏韩江全△

(1.广州市胸科医院结核内科，广东广州 510000；2.遵义医学院第五附属(珠海)医院神经内科，广东珠海 519100；3.广州市胸科医院医务科，广东广州 510000)

脑梗死是神经系统常见病和多发病，其致残率高，严重影响患者生活质量，加重社会负担。大约有三分之一的脑梗死患者发病时血糖水平升高[1]，近年来，我国糖尿病发病率一直增加，在高血糖的情况下，脑缺血发展更快更严重，但高血糖加重脑缺血组织损伤的机制仍不明确。细胞凋亡已被公认其在高血糖加重脑缺血损伤过程中起重要作用[2]，既往对于细胞凋亡，主要聚焦于线粒体通路及死亡受体通路，新近研究则显示，内质网途径同样起着关键的作用。caspase-9、caspase-12是caspase家族的重要成员，是内质网通路导致凋亡的关键因子，在缺血缺氧、Ca2+平衡失调等各种刺激过长过强时，Caspase-12前体被大量激活，并从内质网转移至细胞胞浆，依次激活凋亡启动因子Caspase-9引发caspase蛋白水解级联效应，发生细胞凋亡。而葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78，GRP78)在应激情况下，则解除对未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)通路蛋白的抑制，而使内质网达到稳态。GRP78在应激条件下，一方面对细胞起保护作用，另一方面亦可作为内质网应激的敏感标记物。本实验通过研究高血糖对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及GPR78表达的影响进一步探讨高血糖加重脑缺血损伤的机制。报告如下。