金晓菲，李加雄，卢惠伦

(深圳市龙岗区第二人民医院呼吸内科，广东 深圳 518000)

哮喘主要是指肥大细胞及嗜酸性细胞参与的一种可逆性气道慢性炎性变态反应性疾病，主要特征为气道高反应，随着病情的进展，对患者生命健康安全造成极大的威胁[1]。布地奈德雾化临床上应用较为广泛，多索茶碱则是新开发的甲基黄嘌呤衍生物，可对平滑肌及细胞因子产生一定的影响，和布地奈德联用时可能具有一定的协同促进作用[2]。相关研究报道指出[3]，Th1/Th2淋巴细胞失衡在哮喘发病机制中起着关键性作用，其中T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(Immunoglobulin and mucin domains of T cells 4,TIM4)可反映Th1/Th2淋巴细胞平衡状态[4]。而IgG4属于IgG家族成员之一，直接参与免疫反应。两者可能在哮喘发生、发展过程中扮演者极其重要的角色[5]。本文观察多索茶碱与布地奈德雾化对哮喘患者的疗效及外周血TIM4、IgG4的水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年12月本院收治的哮喘患者88例，随机分为联用组和单纯雾化组各44例。联用组男27例，女17例，年龄23～77岁，平均(41.55±9.37)岁；病程2个月～11年，平均(5.49±1.02)年。单纯雾化组男25例，女19例，年龄22～79岁，平均(41.63±9.41)岁；病程3个月～11年，平均(5.52±1.04)年。两组上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

所有患者均给予吸氧及抗感染等基础治疗。在此基础上，单纯雾化组取布地奈德悬液和生理盐水各2mL混匀，经由面罩雾化器吸入，10～15min/次，2次/d，连续治疗1周。联用组在单纯雾化组基础上取0.3g多索茶碱和100mL生理盐水充分混匀，静脉注射，1次/d，连续治疗1周。

1.2.2 肺功能指标检测

主要指标包括一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼气峰流速值(PEF)，检测时间为治疗前1d以及治疗结束后1d。检测仪器为Masterscope肺功能仪。

1.2.3 外周血TIM4、IgG4水平检测

检测时间为治疗前1d以及治疗结束后1d，分别采集所有患者的清晨空腹静脉血，离心获取血清。取2μL TIM4抗体加入100μL外周血中混匀，避光孵育30min，随后加入500μL红细胞裂解液，振荡混匀后避光裂解5min。直至试管内液体完全变为红色透明后，于1500r/min条件下离心5min，去除上清液后加入500μLPBS缓冲液进行洗涤，振荡混匀后通过BD FACS autoⅡ流式细胞仪进行检测，具体操作遵循仪器操作规程。BN-2全自动特定蛋白分析仪(购自美国德灵公司)及IgG4试剂盒(购自德国西门子公司)检测IgG4水平，具体操作按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

评估两组临床疗效，肺功能指标水平变化，外周血TIM4、IgG4水平变化，不良反应等。疗效评价[6]：治疗结束后各项症状均显著缓解记为显效；治疗结束后各项症状均有所缓解，但不明显记为改善；治疗结束后各项症状均无好转，甚至加重记为无效。总有效率为显效率、改善率之和。不良反应包括恶心呕吐、咽干、咽痒及心律失常等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效

联用组治疗总有效率高于单纯雾化组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后各项肺功能指标水平

联用组治疗后各项肺功能指标水平高于单纯雾化组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各项肺功能指标水平比较

2.3 治疗前后外周血TIM4、IgG4水平

联用组治疗后外周血TIM4、IgG4水平低于单纯雾化组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组外周血TIM4、IgG4水平比较

2.4 不良反应

联用组不良反应总发生率低于单纯雾化组(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

哮喘好发于秋冬季节，急性发作会导致肺功能异常，甚至出现呼吸衰竭，严重威胁患者生命安全[7-8]。临床治疗主要是抗感染、止咳化痰平喘及抑制炎症反应等。布地奈德作为一种新型肾上腺皮质激素吸入剂之一，可发挥理想的抗炎作用，对机体内的炎性介质释放具有抑制作用，减轻气道高反应性，广泛用以治疗哮喘[9-11]。多索茶碱则属于一种新型甲基黄嘌呤衍生物，具有松弛平滑肌及调节细胞因子表达水平等作用，平喘效果较为理想[12-14]。两者联合应用可能具有一定的协同互补作用。

本文结果发现，联用组疗效及肺功能改善程度优于单纯雾化组，与刘勇进等研究结果一致[15]，究其原因在于，多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等发挥松弛平滑肌的作用，有效刺激儿茶酚胺合成，预防炎性介质扩散，对缓解呼吸道炎性反应起到积极作用，为患者肺功能改善创造有利条件，从而达到抑制哮喘的目的[16]。本文结果发现，治疗后联用组外周血TIM4、IgG4水平低于单纯雾化组，提示多索茶碱联合布地奈德雾化可显著改善外周血TIM4、IgG4水平，这亦可能是其作用机制之一。外周血TIM4阳性细胞占单核细胞百分率的增加预示了抗原递呈能力提升，通过刺激Th2淋巴细胞的激活为哮喘的发生发展创造有利条件。TIM4表达升高可促进大量TIM1分子被激活，导致T细胞平衡逐渐朝Th2细胞方向偏倚，继而引起Th2细胞所参与的炎性反应发生，进一步促进了患者病情恶化。血清IgG则可通过与IgE的竞争作用，有效阻断IgE所参与的Ⅰ型变态反应。IgG4是IgG的一种亚型，主要在机体免疫中起着一定的保护作用，随着患者病情逐渐加重，机体免疫反应程度逐渐增强，IgG4表达水平随之升高[17]。因此，上述两项指标水平可能是有效评估临床哮喘患者治疗效果的可靠生物学标志物，充分证实了联用组疗效显著。本文结果还显示，联用组可显著降低哮喘患者的不良反应总发生率，具有较好的安全性，分析原因在于，多索茶碱对机体心血管系统和消化系统腺苷受体亲和力低下，有利于减少药物相关不良反应[18-19]。

综上所述，多索茶碱和布地奈德雾化联合治疗哮喘效果明显，有利于患者肺功能的改善及外周血TIM4、IgG4水平的下降，安全性较为理想，具有较高的临床推广应用价值。