三阴型乳腺癌中AR、SOX10、EGFR和PD-L1的表达及临床意义
2021-04-25刘月平
李 杰,李 诗,李 芳,刘月平
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,病死率位居第2位,具有高度的异质性,其中ER、PR、HER-2均阴性的乳腺癌称为三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC),占乳腺癌的15%~20%。由于TNBC发病年龄早,转移潜能大,无阳性治疗的“靶点”,恶性程度较高[1],患者中位总生存时间(overall survival, OS)仅为13~18个月。随着对TNBC的研究进一步深入,发现管腔雄激素受体型(luminal androgen receptor, LAR)是以高表达雄激素受体(androgen receptor, AR)为特征的分子亚型[2],临床病理特征是否与患者预后相关,研究结论并不完全一致。SOX10(Sry-related HMg-Box gene 10)是一种DNA转录结合分子[3],有研究表明SOX10在TNBC的形成和发展起重要作用[4]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在非小细胞肺癌中报道较多,但在乳腺癌中检测的必要性和用药指导价值并未得到充分论证。由于TNBC组织学分级高、突变负荷高,免疫相关的基因被大量激活,有望成为免疫获益的亚型之一[5],AR、SOX10及EGFR或许可以成为潜在的治疗方向。本文采用免疫组化法检测TNBC中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达,探讨其临床病理特征与预后的关系,为TNBC的治疗与预后提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料收集2002年1月~2018年12月河北医科大学第四医院乳腺中心存档的557例临床病理资料及预后随访资料完整的TNBC,其中手术标本315例,穿刺标本242例。患者均为女性,中位年龄51岁(23~83岁),中位随访时间72个月(6~144个月)。
1.2 方法标本均经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,HE染色,由两名病理医师进行诊断。兔抗人AR(EP120)、SOX10(EP268)、EGFR(EP22)及免疫组化EnVision法试剂盒,均购自福州迈新公司。AR和SOX10阳性定位于细胞核,EGFR阳性定位于细胞膜或细胞质。PD-L1(SP142)试剂购自罗氏公司,使用VENTANA自动检测平台,阳性定位于细胞膜或细胞质,肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达以Cut-off值判断,≥1%为PD-L1阳性。……
