支文雪，刘红刚

子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤[1]。目前组织学分型和分级是EC分类的基石[2]，是临床制定治疗方案的重要参考指标。然而由于EC异质性大，传统组织学分型和分级可重复性低，各型之间组织学特点常存在重叠，有时不能完全满足临床对于预测预后和精准治疗的需求。因此，寻求一种重复性更高、对治疗更有指导意义的分类方法成为近年研究的热点。2013年美国癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)研究将EC分为POLE超突变型、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)高突变型、低拷贝数型(copy number low, CNL)/微卫星稳定型(microsatellite stable, MSS)和高拷贝数型(copy number high, CNH)/类浆液样型[3]，其中POLE超突变型预后最好，高拷贝数型预后最差。本文就近年来各分子亚型的研究进展进行综述，以期将传统病理学诊断与分子分型相结合，为更精准临床诊疗和管理提供信息。

1 TCGA分子分型及临床病理特征

1.1 POLE超突变型POLE是DNA聚合酶ε(DNA polymerase epsilon)的一个催化亚基，具有DNA链延长和延长中校正复制错误这两种催化活性，该基因发生突变时，错配碱基不能被识别及修复，从而使基因组突变数量异常增高导致肿瘤发生。POLE超突变型(或称POLE突变型)所占比例最少，约占全部内膜癌的10%，包括6%的低级别(FIGO G1及G2)子宫内膜样癌(endometrial endometrioid carcinoma, EEC)和15%～22%的高级别(FIGO G3)EEC。该亚型的主要特点为体细胞超高突变负荷(232×10-6突变/Mb)、POLE外切酶结构域(exonuclease domain mutations, EDM)突变、高碱基替换率(C→A)和MSS，在4个分子亚型中预后最好。其特征性的突变谱包括PTEN(94%)、PIK3CA(71%)、PIK3R1(65%)、FBXW7(82%)、ARID1A(76%)、KRAS(53%)和ARID5B(47%)，主要突变位点为P286R、V411L、S297F、A456P和S459F[3]。

典型的POLE超突变型EC临床病理特征表现为患者年龄较轻、分期较早，形态学具有异质性，多为高级别EEC以及伴有显著的肿瘤内淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)(≥40个/10 HPF)或肿瘤周围淋巴细胞浸润[3-4]。……