杨 欢，尹列芬

EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增生性疾病(Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative diseases, EBV-T/NK-LPDs)指EBV感染T/NK细胞的一组具有谱系的淋巴组织疾病[1]。目前EBV-T/NK-LPDs的概念及精确分类尚未完全统一，其还有很多悬而未决的问题。例如，尚不清楚EBV如何感染T细胞和NK细胞，并导致它们的增殖。当EBV-T/NK-LPDs达到肿瘤期呈显性肿瘤时，与NK/T细胞淋巴瘤是否还值得区分，目前国际上也暂无定论。该文对EBV-T/NK-LPDs的相关文献进行综述，旨在通过对其发病机制和疾病概念的讨论，促进标准治疗的发展。

1 病因学及发病机制

众所周知，EBV感染B细胞导致B细胞淋巴瘤，其主要途径依赖于gp350与CD21、gp42与MHC Ⅱ蛋白受体相互作用。然而，多数研究表明CD21和HLA-DR不存在或以低水平存在于T/NK细胞表面。Takada等[2]报道，EBV感染B细胞激活NK细胞，通过突触转移获得CD21分子，这些异位受体允许EBV与NK细胞结合。但EBV黏附和进入T/NK细胞的确切机制仍不清楚。

有学者[2-3]报道，在EBV-T/NK细胞系中LMP1表达伴随着NF-κB上调。Onozawa等[3]提出，激活的NF-κB在LMP1下游可能组成性激活STAT3；STAT3介导细胞内增殖和抗凋亡信号，还可促进炎症细胞因子诱导炎症。NF-κB激活STAT3的途径可能是通过EBV感染的上皮细胞产生IL-6激活STAT3，也可能通过受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体EGFR的介导磷酸化激活STAT3[4]。此外，Onozawa等[3]还提出，STAT3的激活可能是由JAK激酶诱导的；JAK1/2抑制剂芦可替尼治疗慢性活动性EBV感染(chronic active EBV infection of T-and NK-cell type, systemic form, CAEBV)有效的试验也侧面证实了该推测。对NF-κB及STAT3激活途径的进一步研究有助于我们了解EBV-T/NK-LPDs的发生。

Yoshimori等[5]研究发现，CD137及其蛋白在EBV-T/NK细胞系中高表达，CD137介导增殖、存活和细胞因子产生的分子信号。该研究还发现EBV-T/NK-LPDs患者血清中IL-2水平高于正常人。……