翟博雅，龚予希，杨野梵，张 响，张智弘

乳腺癌是全球女性肿瘤死亡的主要原因之一，其发病的分子机制复杂。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)在很长一段时间内均被认为是一种“转录噪音”，近十年来随着人们对非编码RNA的认知深入，lncRNA在人体内的调控作用才逐渐被重视。研究发现lncRNA、mRNA、环状RNA(circRNA)、假基因等通过竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)机制互相作用，形成ceRNA调控网络，干扰许多因子的表达影响疾病的整体进程。本文现就lncRNA通过ceRNA调控机制在乳腺癌中发挥作用的研究进展进行综述。

1 ceRNA调控机制

ceRNA假说由Salmena等[1]于2011年首次提出，假说以微小核糖核酸(microRNA, miRNA)为核心展开，其中心内容：除了传统的miRNA对mRNA作用之外，还存在RNA调控miRNA作用方式，即RNA分子之间可以双向调控。mRNA、lncRNA、假基因与真基因的基因组序列相似的非功能性DNA拷贝)等在体内并非处于互不干扰的状态，而是可以通过某种特殊的“语言”进行交流。miRNA反应元件(miRNA response elements, MREs)是各种类型RNA上可以被miRNA结合的小片段序列，当mRNA、lncRNA、假基因上有相同的MREs时，它们就能够和同一种miRNA结合，此时这些不同类型的RNA就可以竞争miRNA的结合位点，它们之间互为ceRNA。不同种类的RNA通过MREs这种新的“语言”相互“交流”，形成一张大规模ceRNA调控网络，从而影响癌症发生、物质代谢等一系列的生物活动。作为ceRNA网络的中心，miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，其可以与靶基因的互补序列区域结合，从而降低靶基因的稳定性或者限制它们的翻译[2]；miRNA通常被认为是活跃的调控元件，当处于调控网络中心的miRNA表达水平变化时，就会对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)、免疫调节、肿瘤微血管形成、细胞自噬、糖脂代谢、细胞分化等产生影响[3]。……