张 梦，何 曼，孙 强，陈 莉，曾 沙，赵 晖，杨 寒，刘茂伦，任 珊，徐海波

基于Hedgehog信号通路的熊果酸诱导结直肠癌SW480细胞凋亡的机制研究

张 梦，何 曼，孙 强，陈 莉，曾 沙，赵 晖，杨 寒，刘茂伦，任 珊，徐海波*

成都中医药大学药学院 药理系，四川 成都 611137

研究熊果酸通过经典Hedgehog信号通路影响人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的作用及其机制。通过显微镜观察熊果酸对SW480细胞形态的影响；采用MTT比色法检测熊果酸对细胞活力的影响；细胞划痕实验检测熊果酸对细胞迁移的影响；Hoechest/PI染色法观察熊果酸对细胞凋亡的影响；荧光探针法检测熊果酸对细胞线粒体膜电位的影响；Caspase活性检测试剂盒检测熊果酸对细胞凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9的影响；蛋白免疫印迹法检测Hedgehog信号通路相关蛋白SHh、Gli1、Ptch1、Smo、c-Myc、SuFu及细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。SW480细胞经熊果酸给药后形态发生改变；细胞迁移能力显著下降；线粒体膜电位降低；细胞核出现致密浓染；Caspase-3、Caspase-9活性升高；SW480细胞发生凋亡；Hedgehog信号通路相关蛋白SuFu的表达水平升高，SHh、Gli1、Ptch1、Smo、c-Myc的表达水平下降；细胞凋亡相关蛋白Bax的表达水平升高，Bcl-2的表达水平下降。熊果酸对SW480细胞的生长、增殖具有抑制作用，通过抑制Hedgehog信号通路的激活促进SW480细胞凋亡。

熊果酸；Hedgehog信号通路；人结直肠癌SW480细胞；细胞增殖；细胞凋亡

随着现代生活水平的提高，结直肠癌的发病率逐年上升，其中在发达国家上升趋势尤为显著。结直肠癌常见于老年群体，但近年来逐渐趋向年轻化，在年轻人中的死亡率逐年上升[1-2]。临床治疗结直肠癌的方法包括手术、放疗、化疗等，现代治疗多根据结直肠癌靶点、异质性和耐药性等特点采取广谱疗法。……