管海飞，王嘉欣，李璐瑶，唐晚晴，龚守良，张 川*

(1.吉林大学第二医院 内分泌科，吉林 长春130041;2.吉林大学公共卫生学院，吉林 长春130021)

中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是一种性价比高的新型炎症指标，血同型半胱氨酸(Hcy)也参与糖尿病并发症的发生发展[1]。大量研究表明[2-4]，NLR和Hcy与糖尿病并发症相关[5-6]，本文旨在观察NLR和Hcy在早期糖尿病肾病(DN)患者中的水平及相关性,报道如下。

1 资料和方法

1.1 选取对象

筛选在2019年9月-2020年9月就诊于吉林大学第二医院2型糖尿病(T2DM)患者120例，依据尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)水平和糖尿病肾病防治指南[7]进行分组，分为正常尿白蛋白组即T2DM组(UACR<30 mg/g)和早期糖尿病肾病组即早期DN组(30 mg/g≤UACR<300 mg/g)各60例，选择同期体检的健康者60例作为对照组。所有患者自愿参加，签署知情同意书，符合伦理学要求。

1.2 入组标准

①18周岁<年龄<75周岁；②糖尿病诊断标准参考1999年WHO糖尿病诊断标准；③糖尿病肾病诊断参照文献[7]。

1.3 排除标准

①排除其他类型糖尿病；②各种急慢性感染性疾病及可能导致血常规异常的血液系统疾病，如白血病和甲状腺功能亢进等；③恶性肿瘤；④服用抗炎药，全身或局部应用激素、ACEI和ARB的患者；⑤患有影响尿蛋白排泄疾病的患者，如肾病综合征、泌尿系结石、肾功能不全、肾动脉狭窄和脱水状态；⑥正在服用可导致血常规异常药物的患者。

1.4 方法

收集并记录所有入组患者的一般临床资料，如性别、年龄、糖尿病病程(年)、体质量指数(BMI)和血压(收缩压及舒张压)。实验室检查指标：对所有入组患者进行空腹8 h后采取静脉血检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、肾小球滤过率(eGFR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血常规(包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数)、通过计算获得中性粒细胞/淋巴细胞比值。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料比较

与对照组相比，早期DN组与T2DM组NC、NLR、mALB、hs-CRP、Hcy、FPG、HbA1c、eGFR、Cr、UA、TG、LDL-C和TC均明显升高(P<0.05)；与T2DM组比较，早期DN组糖尿病病程、NC、NLR、mALB、Hcy、HBA1c和eGFR明显升高(P<0.05)。三组一般临床资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析

将早期糖尿病肾病的发生与否作为因变量，将BMI、SBP、DBP、NLR、hs-CRP、Hcy、FPG、HbA1c、eGFR、Cr、UA、TG、TC、HDL-C和LDL-C作为自变量，行多因素Logistic回归分析显示：NLR、HCY、LDL-C和TG是早期T2DM肾病的独立危险因素(OR=1.65，1.06，1.52，1.26；P<0.05)，见表2。

表1 三组一般资料及血液学指标的对比

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 分析NLR、Hcy与UACR之间的相关性

将NLR和Hcy与UACR进行Spearman相关系数分析，结果显示： NLR和Hcy均与UACR呈正相关(r=0.40，P=0.001；r=0.39，P=0.002)，详见表3。

表3 Spearman相关系数分析NLR、Hcy与UACR的相关性

2.4 外周血NLR、Hcy及二者联合对早期DN的诊断价值

分别以NLR、Hcy及二者联合构建早期DN诊断的ROC曲线，结果详见表4。

表4 NLR、Hcy及二者联合对早期DN的ROC曲线

3 讨论

本研究回顾性分析了NLR、Hcy和早期T2DM肾病的相关性，结果显示外周血NLR和Hcy是早期T2DM肾病的独立危险因素(OR分别是1.65和1.06)，且与早期DN的发生呈正相关并有统计学意义，对早期T2DM肾病有重要的预测价值，AUC值均大于0.7。

DM已被证实是一种慢性炎症性疾病，许多炎症标记物如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β和细胞因子均被证实与DN相关，但是它们的测量相对繁琐[8-9]。因此，Wan等人[10]提出新型炎症指标NLR，用于早期DN的诊断，并首次证实其对DN有一定预测价值。本实验结果表明，在早期DN组的中性粒细胞数明显高于T2DM组，淋巴细胞数明显低于T2DM组，早期DN组的NLR的水平明显高于T2DM组和健康组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现，NLR是早期DN发生的独立危险因素之一[11-14]。NLR作为一种新型炎症指标，已经被证实可预测多种疾病的发生[10]。以NLR的水平构建发生DN的ROC曲线显示，其曲线下面积为0.765，诊断阈值为1.82，表明NLR水平对早期T2DM肾病有较高的诊断预测价值，且当NLR为1.82时，应警惕早期DN的发生[6]。

同型半胱氨酸在正常情况维持在一个相对较低的水平，当多种原因导致空腹时血浆Hcy的浓度大于10 μmol/L时，称作高同型半胱氨酸血症(HHcy)。HHcy与多种疾病(动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病和慢性肾脏病等)的发生都有着非常重要关系[15]。研究[16-18]表明，HHcy在DN中的主要机制为：HHcy参与破坏肾小球系膜细胞和血管内皮细胞功能，使其分泌血管活性物质，诱导氧化应激从而促进血栓形成，肾脏微循环障碍，进一步加剧损伤肾脏功能。在本研究中，早期DN组Hcy的水平明显高于T2DM组及对照组，线性回归分析显示，Hcy是早期DN发生的独立危险因素，Spearman相关系数分析也证明Hcy水平与UACR呈正相关，表明Hcy的水平可反映早期DN的发生与发展。ROC曲线表明，外周血Hcy诊断早期DN的ROC曲线下面积为0.879，诊断阈值为13.5 μmol/L，表明外周血Hcy水平对早期DN有较高的诊断价值，当Hcy大于13.5 μmol/L时应重视早期DN发生的可能性[19]。二者联合诊断早期DN的ROC曲线表明：其AUC值为0.862，低于Hcy单独诊断早期DN的发生的AUC值。因此，本研究尚不能证明二者联合可增加早期DN的诊断价值[5]。