李鸿渐,王思月

(济南市人民医院 心内科,山东 济南271199)

冠心病(CHD)是老年人常见的慢性病之一，发病率有着逐年上升的趋势，并且发病年龄也逐渐趋于年轻化[1]。对冠状动脉狭窄程度的正确评估对改善患者的预后，提高患者的生存率有重要意义[2]。相关研究表明，血清碱性磷酸酶(ALP)的升高对血管的钙化有促进的作用，ALP水平的增高可能与冠心病患者冠脉的狭窄程度有关[3-4]；白细胞介素33(IL-33)是炎症因子白细胞介素家族中的成员之一，在冠心病的发生发展中起着重要的作用[5]。本文通过回顾性分析两年来济南市人民医院心内科收治的冠心病住院患者的临床资料，探究IL-33和ALP与冠心病患者冠脉狭窄程度及不良心血管事件的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2018年10月-2019年4月济南市人民医院心内科收治的214例冠心病患者作为研究对象，入组患者均符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》中冠心病的相关标准[6]，选择同期冠脉造影检查未见明显狭窄病变者128例作为对照组。入组标准：(1)年龄60-85岁；(2)初诊患者；(3)患者意识清晰。排除标准：(1)合并肝炎、肝硬化、胆道梗阻性疾病患者；(2)合并恶性肿瘤、血液病、自身免疫性疾病患者；(3)合并结构性心脏病、慢性阻塞性肺病、肾功能不全患者；(4)近1个月内服用影响肝功能药物患者。本研究在患者知情并同意下进行，且通过院伦理委员会批准。

1.2 方法

入组患者均经股动脉或桡动脉冠脉造影检查明确病变狭窄程度，每名患者由两名临床经验丰富的医生共同进行评估，医生不清楚患者临床和生化检查等结果，以Gensini评分表示患者冠脉狭窄严重程度：≤18分为轻度狭窄，>18且≤41分为中度狭窄，>41分为重度狭窄[7]。

比较不同程度冠脉狭窄患者血清ALP、IL-33水平的差异，分析血清ALP、IL-33水平与冠心病患者冠脉狭窄程度及不良心血管事件的相关性。入组患者禁食8 h后抽取清晨静脉血4 ml，置于离心机内，转速3 000 r/min下离心15 min，取上层血清，-4℃环境下保存，待检。应用AU5400型全自动生化分析仪(日本奥林帕斯公司)测定患者血清ALP水平，采用酶联免疫吸附试验法测定患者血清IL-33水平。对214例冠心病患者出院后随访1年，随访方式以电话随访和门诊复查为主，记录随访期间患者发生需要住院的复发性心绞痛、冠脉重建、心肌梗死、严重心衰、心血管死亡等不良心血管事件情况，以是否发生不良心血管事件为分组依据，分析血清ALP、IL-33水平与患者不良心血管事件的关系。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 比较冠心病组和对照组一般资料的差异冠心病组和对照组在性别、平均年龄、BMI、吸烟史和高血压史等一般资料比较中无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 冠心病组和对照组一般资料的比较

2.2 比较不同程度冠脉狭窄患者血清ALP、IL-33水平的差异根据Gensini评分将入组冠心病患者分为轻度狭窄组(n=92)、中度狭窄组(n=73)和重度狭窄组(n=49)，不同程度冠脉狭窄患者与对照组血清ALP、IL-33水平比较均具有显著差异，两两比较也具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。Pearson相关性分析显示血清ALP水平与患者冠脉狭窄程度呈正相关(r=0.8325，P=0.0000)，即血清ALP水平越高，冠脉狭窄程度越严重；血清IL-33水平与患者冠脉狭窄程度呈负相关(r=-0.8627，P=0.0000)，即血清IL-33水平越低，冠脉狭窄程度越严重。

表2 不同程度冠脉狭窄患者血清ALP、IL-33水平差异的比较

2.3 分析血清ALP、IL-33水平与患者发生不良心血管事件的关系随访1年，入组冠心病患者发生不良心血管事件共计65例，不同程度冠脉狭窄患者不良心血管事件发生率具有显著差异，重度狭窄组患者不良心血管事件发生率显著高于轻、中度狭窄组(P<0.05)。以随访期间是否发生不良心血管事件为分组标准，比较发现发生不良心血管事件患者血清ALP水平明显高于未发生不良心血管事件患者，血清IL-33水平明显低于未发生不良心血管事件患者，差异均具有统计学意义(P<0.05)，详见表3、表4。

表3 不同程度冠脉狭窄患者不良心血管事件发生情况的比较

表4 血清ALP、IL-33水平与患者发生不良心血管事件的比较

3 讨论

IL-33能够提高IL-4、IL-5和IL-13等Th2型细胞因子的表达水平，降低TNF-α、IFN-γ和IL-2等Th1型细胞因子的表达水平，促进机体Th1型免疫反应向Th2型免疫反应的转变，将机体促进动脉粥样硬化的免疫应答转化为促进分化的保护性免疫应答反应，因此，IL-33被认为能够抑制机体动脉粥样硬化的发生发展，控制粥样硬化斑块的炎性反应水平和血管内皮损伤的程度，避免不稳定型粥样硬化斑块的形成[8-10]。动物实验发现，IL-33应用于高脂肪摄入小鼠能有效降低巨噬细胞源性的泡沫细胞聚积在动脉粥样硬化斑块中，分析IL-33的作用机制为抑制氧化低密度脂蛋白和乙酰化低密度脂蛋白的摄取，增加胆固醇外流，从而有效控制泡沫细胞的形成，抑制动脉粥样硬化的发生发展[11-12]。

临床上血清ALP多作为骨病和肝胆梗阻的实验室检查指标，近年来研究显示ALP活性升高与心血管疾病的发生发展和死亡也有一定关系[13]。有证据显示ALP和C反应蛋白关系密切，有学者猜测ALP与C反应蛋白有共同或相似的生物学途径，进而推测ALP与心血管疾病的联系是由炎症反应介导的[14]。ALP能够维持血管稳态、参与血管钙化进程，且研究发现血清ALP水平与机体冠脉钙化呈正相关，这也在一定程度上证实ALP通过参与血管钙化影响动脉粥样硬化的发生发展，并导致患者预后不良的发生[15-16]。

本研究结果也显示，冠脉狭窄患者血清ALP水平明显高于未出现冠脉狭窄人群(P<0.05)，血清IL-33水平明显低于未出现冠脉狭窄人群(P<0.05)，且随着患者冠脉狭窄程度的加重，患者血清ALP水平逐渐升高，IL-33水平逐渐降低(P<0.05)，Pearson相关性分析也显示血清ALP水平与患者冠脉狭窄程度呈正相关(r=0.8325，P=0.0000)，IL-33水平与患者冠脉狭窄程度呈负相关(r=-0.8627，P=0.0000)，表明血清ALP、IL-33对预测患者冠脉狭窄程度具有重要价值。相较于冠脉造影检查，血清ALP、IL-33的无创性检测具有很大优势，血清学检查操作更加简便，有效反映了患者机体炎症水平和冠脉狭窄情况，能够避免有创检查带给患者更多心理压力和经济负担。对存在冠脉造影禁忌症患者来说，血清ALP、IL-33检测能够作为良好的代替手段。

对入组患者随访1年发现，冠脉重度狭窄患者不良心血管事件发生率57.14%明显高于中度狭窄患者的26.03%和轻度狭窄患者的19.57%，提示随着冠脉狭窄程度的加重，患者血管条件逐渐恶化，临床应对冠脉重度狭窄患者进行严密监测，并通过积极处理以降低患者不良心血管事件的发生风险。本研究发生不良心血管事件患者血清ALP水平(118.26±14.38)(U/L)明显高于未发生不良心血管事件患者(101.87±12.34)(U/L)(P<0.05)，IL-33水平(35.17±6.33)(ng/L)明显低于未发生不良心血管事件患者(44.38±5.92)(ng/L)(P<0.05)，表明血清ALP、IL-33对预测患者不良心血管事件也具有一定意义，临床通过监测血清ALP、IL-33水平以评估患者预后发生不良心血管事件风险，对高风险患者积极处理和预防，延长患者生存时间，提高其生活质量。综上，血清ALP、IL-33可作为评估和预测冠心病患者冠脉狭窄程度和不良心血管事件发生风险的重要指标，以指导临床有效避免冠心病患者预后不良的发生。