张 菊，魏 丹，张 雪，赵江丽，贾东升

蝙蝠葛碱复合纳米胶束的制备及大鼠体内药动学研究

张 菊1，魏 丹1，张 雪2，赵江丽3，贾东升4*

1. 河北经贸大学 生物科学与工程学院，河北 石家庄 050072 2. 河北医科大学第四医院 肿瘤内科，河北 石家庄 050000 3. 河北省农林科学院 遗传生理研究所，河北 石家庄 050050 4. 河北省农林科学院 经济作物研究所，河北 石家庄 050061

使用聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus®）和-α-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）作为载体材料制备蝙蝠葛碱复合纳米胶束（dauricine composite nanomicelles，Dau-CNMs），并通过大鼠ig给药评价其药动学情况。采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备Dau-CNMs，通过单因素实验筛选了Dau-CNMs处方中Soluplus®与TPGS用量配比；分别考察了Dau-CNMs和蝙蝠葛碱单纯纳米胶束（dauricine single nanomicelles，Dau-SNMs）的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质；并通过MTT法评估了Dau-CNMs的细胞毒性，采用Caco-2细胞单层模型评价了蝙蝠葛碱原料药、Dau-SNMs和Dau-CNMs的细胞跨膜转运性质；通过大鼠ig给药比较蝙蝠葛碱混悬液、Dau-SNMs和Dau-CNMs的体内药动学特征。经实验筛选得到Dau-CNMs的最优处方：Soluplus®与TPGS用量比为7∶1；在透射电子显微镜下可观察到Dau-SNMs和Dau-CNMs均呈圆整球状分布；Dau-CNMs的细胞毒性较低，且能够有效提高药物的跨膜转运能力；与蝙蝠葛碱混悬液组和Dau-SNMs组比较，Dau-CNMs组大鼠ig给药显著提高了药物达峰浓度和口服生物利用度。以Soluplus®与TPGS作为载体材料，将蝙蝠葛碱制备成复合纳米胶束，能够显著增加药物生物利用度。

蝙蝠葛碱；复合纳米胶束；溶剂蒸发-薄膜分散法；药动学；生物利用度

蝙蝠葛碱（dauricine，Dau）是从防己科植物蝙蝠葛DC.的根茎中提取分离而得到的一种双苄基四氢异喹啉生物碱，具有广谱的抗心律失常活性，临床上用于治疗快速型心律失常[1]。……