原凤蕉，李晓雪，尚 海，李凌宇，宋艳玲，邹忠梅*

芦荟大黄素-吲哚偶联物的合成及抗肿瘤活性研究

原凤蕉1, 2，李晓雪2, 3，尚 海2，李凌宇2，宋艳玲1*，邹忠梅2, 3*

1. 沈阳化工大学制药与生物工程学院，辽宁 沈阳 110142 2. 中国医学科学院 北京协和医学院药用植物研究所，北京 100193 3. 沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳 110016

合成芦荟大黄素-吲哚偶联物，并对偶联物进行体外抗肿瘤活性评价。以芦荟大黄素为起始原料，通过溴代、叠氮化、click反应等得到目标化合物，采用噻唑蓝（MTT）法考察所合成的目标化合物对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG2细胞和人胃腺癌AGS细胞等多种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。合成了17个芦荟大黄素衍生物，其结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS确定。活性测试结果表明，部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性。其中，化合物5h对人乳腺癌MCF-7细胞和人卵巢癌SKOV3细胞2种肿瘤细胞表现出明显的抗增殖活性，半数抑制浓度（IC50）值分别为1.73、3.09 μmol/L，且活性优于阳性对照药依托泊苷。部分芦荟大黄素-吲哚偶联物表现出良好的抗肿瘤活性，化合物5h具有进一步研究价值。

芦荟大黄素；吲哚；结构修饰；抗肿瘤活性；构效关系

大黄为寥科植物掌叶大黄L.、唐古特大黄Maxim ex Balf.或药用大黄Baill.的干燥根和根茎，是我国传统的中药之一。大黄性味苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经。《中国药典》2015年版记载大黄具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄等功效，常用于治疗实热积滞便秘、血热吐魈、目赤咽肿、痈肿疔疮、肠痈腹痛、瘀血经闭、跌打损伤、湿热痢疾、黄疸尿赤等症。……