范真真 张苏妍 张美如 王裕琳

(天津大学精密仪器与光电子工程学院 天津 300072)

0 引言

细胞是最小的生命单元。将功能性的生物分子或者材料递送到目标细胞内，是解码细胞功能、改变细胞命运以及重新编码细胞行为的重要一步。正是由于细胞内递送在基础科学研究和临床治疗上的重要价值，为了实现这一过程，众多的物理、化学和生物方法被开发出来。Stewart等[1]近期的综述对所有以干扰细胞膜为基础的细胞药物递送技术进行了完整的论述。超声和微泡联合使用，通过微泡的声空化与细胞膜的相互作用，实现靶向的细胞内药物递送。超声是一种体外施加的、具有良好的组织穿透深度、时空高度可控的物理能量。而作为超声造影剂的微泡已经在临床上得到广泛应用，因此超声联合微泡的细胞内药物递送技术在临床应用方面具有独特的优势。

1997年，Miller教授的研究组首次报道了超声和超声造影剂微泡联合使用显著增加了质粒DNA对细胞的转染效率[2]，从而开启了超声联合微泡增强药物靶向递送的研究方向。在Web of Science以“ultrasound”、“microbubble”和“delivery”为关键词，搜索到的文章数目随年份的关系如图1所示。在20余年的发展进程中，现象发现和机理阐释贯穿始终。从研究对象来说，从体外细胞试验逐渐进入动物实验，并于2013年首次进入了临床试验；从技术发展的角度来说，不断丰富微泡的功能性以及提高超声对微泡声学响应的可控性是近年来的研究重点。本文围绕超声联合微泡实现药物递送的发生机理，综述了近年来的研究进展，并就未来的发展提出了作者的几点建议和思考。……