崔少远，傅 博，王 旭，陈香美

解放军总医院第一医学中心 肾脏病科，肾脏疾病国家重点实验室，北京 100853

蛋白尿是原发性肾小球疾病基本的临床表现，也是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)进展的独立危险因素，其通过改变肾小球血流动力学、损伤肾小球毛细血管壁及系膜细胞等造成肾小球硬化，大量蛋白尿的持续存使肾损伤进行性加重，最终导致终末期肾病[1]。降低蛋白尿是治疗肾病的关键，对早期防治CKD具有重要意义。

目前认为蛋白尿发生的主要原因是肾小球滤过屏障结构和功能改变，肾小球滤过屏障主要由足细胞及足细胞足突裂隙膜(slit diaphragm，SD)组成，足突附着在肾小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)的肾小球毛细血管上，形成细胞间连接，从而产生隔膜滤过屏障，帮助维持正常肾功能[2]；足细胞损伤后足突消失、细胞凋亡，导致肾小球滤过屏障破坏，是局灶节段性肾小球硬化、微小病变肾病以及糖尿病肾病等疾病患者发生蛋白尿的关键因素[3]。足细胞结构蛋白Nephrin、NEPH1、P-cadherin、FAT、ephrin-B1、TRPC6等关键分子组成SD复合物，细胞骨架协同蛋白Synaptopodin、ZO-1、Podocin、CD2AP、MAGI等连接裂隙膜与细胞骨架，这些蛋白调节足细胞骨架维持足突的复杂结构，使其行使正常的滤过功能[4-5]。而在一些有害因素的刺激下，足细胞内钙离子浓度可持续性升高，即钙超载，钙超载会对足细胞产生不可逆损伤，使足细胞凋亡、分离，足突结构改变及数量减少，破坏肾小球结构动态平衡，改变肾小球滤过系数，导致蛋白尿的发生[6]。

Ca2+是机体各项生理活动不可缺少的离子，作为第二信使参与多条信号通路转导发挥重要作用，维持胞内钙稳态主要指维持内质网钙库、质膜钙泵及钙离子通道的钙稳态[7]。……