王 瑨，柳俨哲，陈 况，钱自亮，胡明根

解放军总医院第一医学中心 肝胆外科，北京 100853

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是最常见的恶性肿瘤之一[1]。肝切除术仍然是HCC患者的重要治疗选择。遗憾的是肝癌患者接受根治性切除后的5年生存率约为50%，以往报道的5年复发率高达70% ～ 80%[2]。通过术后病理检查确诊的微血管浸润(microvascular invasion，MVI)与肿瘤的病理进展相关，是HCC患者预后不良的重要因素。如果能在术前预测MVI，可以为术式选择以及药物治疗方案提供参考依据[3]。已有许多报道基于影像学和实验室检查结果建立预测术前MVI的模型[4]，其中影像学方法的主观因素影响较大[5]，不利于普及，而现有的实验室检查普遍特异性不高[6]，因此没有得到推广。循环核酸(circulating free DNA，cfDNA)是指循环血中游离于细胞外的部分降解的机体内源性DNA[7]。在肿瘤快速增殖过程中，死亡并裂解的肿瘤细胞会释放出细胞内的肿瘤基因组DNA片段，这些片段进入人体的血液循环系统，被称为循环游离肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)[8]。ctDNA由于来源于癌细胞，所以发生基因变异、缺失、畸形的概率大大增加，且ctDNA的变异程度与肿瘤亚型、肿瘤进程相关。正因如此，肿瘤患者的cfDNA因为包含了ctDNA，呈现出高度的染色体不稳定性[9]。目前已经有研究表明cfDNA检测可用于HCC的早期诊断，相对于甲胎蛋白有更高的特异性[10]。然而，cfDNA与HCC患者肿瘤进程的相关性尚未见报道。本课题旨在研究术前cfDNA变异程度与肝癌患者MVI风险的关系，为HCC患者的治疗方案评估提供新的参考。

资料和方法

1 研究对象 选取解放军总医院第一医学中心肝胆外二科2019年3 - 10月收治的肝占位患者61例。……