沙棘多糖抑制PERK/ATF4/CHOP 通路缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肝肾功能损伤
2021-04-19姚兰蒋成霞郭艳艳游成珊李梅叶序卷
姚兰,蒋成霞,郭艳艳,游成珊,李梅,叶序卷
宜宾市第二人民医院内分泌科,四川 宜宾 644000
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是胰岛素分泌不足或作用缺陷引起的代谢性疾病,严重威胁人类健康。长期的高血糖可引起心血管病、脑血管病、糖尿病、肾病等并发症。糖尿病的临床治疗药物会产生多种副作用,而中药成分往往具有多种生物活性,并有低毒、经济的特点。沙棘多糖(seabucthorn polysaccharide,SP)提取于胡颓子科沙棘属的灌木植物,具有调节血糖、降低胆固醇等功能[1,2]。研究显示,PERK/ATF4/CHOP 通路在糖尿病的发展中发挥重要作用,可能是治疗糖尿病的关键通路[3]。笔者推测沙棘多糖可调控糖尿病发展,并可能与PERK/ATF4/CHOP 通路活性存在关联,通过研究沙棘多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、肝肾损伤以及PERK/ATF4/CHOP 通路活性的影响,为沙棘多糖治疗糖尿病提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
健康雄性SD 大鼠,体重180~220 g,由中国医学科学院实验动物研究所提供,盐酸罗格列酮(rosiglitazone,RSG)购自中国食品药品检定研究院(批号:100801-201301),沙棘多糖(SP)由内蒙古农业大学生命科学学院提供,链脲佐菌素(streptozocin,STZ)购自美国Sigma 公司。大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)ELISA 试剂盒购自上海羽朵生物公司,大鼠脂联素ELISA 试剂盒购自上海酶联生物公司,胰岛素ELISA 试剂盒购自厦门慧嘉生物公司,本研究抗体均购自CST 公司。全自动生化测定仪购自日本日立公司,血糖测定仪购自美国强生公司。
1.2 实验方法
1.2.1 实验动物处理 随机取10 只大鼠作对照组,将剩余50 只大鼠作造模组,对照组给予普通饲料,造模组给予高脂高糖饲料并腹腔注射1%链脲佐菌素30 mg·kg-1诱导Ⅱ型糖尿病,连续饲喂8 周。……
