Nrf2/ARE 信号通路在吗啡预处理减轻盐酸多柔比星诱导心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

2021-04-19谭永丽唐慧洁田苑

中国临床解剖学杂志 2021年2期

关键词：模型

谭永丽，唐慧洁，田苑

云南省第一人民医院，昆明理工大学第一附属医院麻醉科，昆明 650032

心力衰竭（heart failure，HF）是原发性和继发性心血管疾病的终末期表现，具有较高的发病率[1]。在对冠心病、心瓣膜引起的合并性心力衰竭患者进行心或其他器官手术时，由于其对缺血等刺激的敏感性，易发生心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemiareperfusion injury，MIRI），导致心结构受损，功能障碍，严重威胁患者的生命安全[2]，成为临床麻醉医师所面对的棘手的挑战。阿片类药物是心外科手术麻醉一线镇痛药。研究表明阿片类药物如舒芬太尼（sufentanil）、吗啡（morphine）等可减少心肌细胞凋亡，降低心手术中心力衰竭的发生率[3]。基础和临床研究表明阿片类药物预处理可抑制MIRI 中心肌细胞的异常凋亡，抑制心肌梗死，发挥心保护作用[4]。Chen 等[5]研究证实吗啡预处理可减轻大鼠的心缺血再灌注损伤。吴运香等[6]研究证明吗啡预处理可明显减轻HF 大鼠离体心的缺血再灌注损伤。但有关吗啡预处理在心力衰竭动物模型受到缺血再灌注损伤时的作用少有报道。信号通路核因子E2 相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）是机体内最重要的内源性抗氧化通路，其通过调控抗氧化酶如血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）及转运蛋白谷胱甘肽（glutathione，GSH）等的表达，清除细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS），抑制氧化应激，减轻缺血再灌注损伤[7]。本研究建立HF 大鼠MIRI 模型，探讨Nrf2/ARE 对吗啡预处理减轻盐酸多柔比星诱导心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用机制，从而为临床应用提供理论支撑。