乳腺癌发病电压门控钠离子通道作用机制研究进展
2021-04-18易永华马秀芬
易永华 马秀芬
摘要:研究发现,电压门控钠离子通道在多种实体肿瘤中高表达,并且其表达水平和活性与肿瘤的侵袭、转移能力密切相关。乳腺癌作为全球女性最常见的癌症之一,通常因发生远处转移而无法治愈,致使每年大于50万的女性死亡。对乳腺癌细胞中的电压门控钠离子通道进行深入研究有助于揭示乳腺癌的发展及转移机制,同时可能为临床治疗乳腺癌提供新的分子靶点。结合国内外最新研究,介绍了电压门控钠离子通道的结构、目前在乳腺癌中发现的类型、在乳腺癌转移中的作用及其调控机制,以及目前关于离子通道阻滞剂靶向治疗的研究情况,有望为乳腺癌的治疗提供新的突破口。
关键词:乳腺癌;电压门控钠离子通道;转移
中图分类号:R730.2 文献标志码:A
乳腺癌的发病率逐年上升,并且转移后的乳腺癌很少能治愈,这对女性生命健康造成重大威胁。已有研究证明电压门控钠离子通道与乳腺癌的侵袭性息息相关。电压门控钠离子通道(vGSCs)的a亚基:Na,1.5、Na,1.6、Na,1.7,基因分别为:SCN5A、SCN8A、SCN9A,B亚基:β1、β2、β4,基因分别为:SCNlB、SCN2B、SCN4B,在乳腺癌细胞中均有表达。
1电压门控型钠通道结构域
电压门控钠离子通道(VGSCs)是一种膜蛋白,包含一个造孔a亚基和一个或多个监管β亚基,a亚基可分Na,1.1-NaA.9九种,β亚基分β1一β4四类。a亚基分子质量约260ku,由4个同源跨膜结构域(I一Ⅳ)构成,而每个结构域含有6次跨膜螺旋(s1-s6),S4为电压感受器,S5和S6之间的短肽参与构成孔道,起到闸门的作用,参与介导去极化过程。a亚基的功能主要是调控Na+的流入,B亚基是辅助亚基,不参与Na-的调控,因其结构中带有Ig环,对癌细胞转移行为的主要作用是通过调节通道功能和细胞粘附分子来实现的。……
