李 明，漆宜华，于 良，代 斌，黄洁莹，张 霞

肥胖作为一种机体能量代谢紊乱和脂肪过度累积的慢性代谢性疾病，是胰岛素抵抗、2型糖尿病、心脑血管疾病的重要致病因素之一，甚至与衰老、寿命缩短、肿瘤发生、神经退变密切相关［1］。调查显示，肥胖已在全球范围内广泛流行，成为全球最大、增长最快的公共卫生危机，截至2016年，全球肥胖人口超过6.5亿，预计到2030年将达11.2亿，而每年因肥胖死亡至少280万人［2］。在中国，肥胖的发病率也在迅速增加，《The Lancet》的一项新近报告显示，中国肥胖人口已达9 000万，成为全球肥胖人口最多的国家［3］。脂肪组织既是能量代谢器官，亦是内分泌及免疫器官，在肥胖的发生、发展中扮演关键角色，肥胖时机体脂肪组织发生病理性扩张，除脂肪细胞稳态包括生成、形态、功能等失调外，更多的表现为炎症浸润、纤维化等脂肪基质重构现象，因此，研究脂肪基质重构的机制并探寻其重塑的潜在调控靶点对肥胖及其相关代谢性疾病的防治具有深远意义。

1 肥胖与代谢性炎症

目前认为，脂肪组织是活跃的免疫器官，除脂肪细胞能分泌TNFα、IL-6等炎症性脂肪因子外，脂肪基质中包含巨噬细胞、淋巴细胞、NK细胞等几乎所有免疫细胞。而肥胖时往往伴随着脂肪组织免疫细胞数量及状态改变，并且存在固有免疫和适应性免疫应答，因此，肥胖也被认为是慢性低度炎症反应状态，为区别于感染性炎症，亦称代谢性炎症（metaflammation）［4］。在这些炎症应答中，巨噬细胞炎症尤为重要，作为联系肥胖与其相关代谢性疾病的纽带，是肥胖危害健康的核心因素。……