马艳荣，热孜万古丽·乌斯曼，王 佳，郭艳英，王新玲

Wolfram综合征（WS）是一种少见的常染色体隐性遗传的神经变性疾病，以糖尿病、尿崩症、视神经萎缩、耳聋为主要表现，因而称为DIDMOAD综合征。泌尿道异常、神经系统变性常出现在疾病的后期，也是导致成年期患者死亡的原因之一。WFS1基因突变是引起Wolfram综合征的主要原因。Wolfram综合征预后不良，大多数患者死于严重的神经系统功能障碍。目前还没有有效的治疗手段延缓疾病发展，但临床监测及护理可以改善生活质量。本研究对1例Wolfram综合征家系的临床表现及神经影像学特性，诊断及治疗进行报道并加以文献复习。

1 临床资料

病史摘要：先证者男性，14岁，以“口干、多饮、多尿4年，生长缓慢3年”住院。患者于4年前因口干、多饮、多尿就诊，当地医院测血糖高（19 mmol/l），诊断为“1型糖尿病”，给予胰岛素强化治疗至今；近3年生长缓慢，近1年身高未增长，之前2年每年增长2 cm；听力下降，嗅觉正常，持续遗尿多年；常有腹泻、纳差；2019年3月因糖尿病性酮症酸中毒就诊于我院。

体格检查：体温36.4℃，脉搏90次/min，呼吸21次/min，血压102/62mmHg；身高142 cm（<3rd），体重37kg（<3rd），腹围80 cm，体质量指数（BMI）18.3 kg/m2，阴茎长3 cm，右侧睾丸容积1ml，左侧未触及。一般情况：身材略矮小，甲状腺无肿大；心肺腹查体“-”；双下肢无浮肿，双足背动脉搏动对称、有力，足部皮温正常；痛/温觉未见异常。

实验室检查：血糖（mmol/L）：14.78（0 min），14.79（30 min），19.01（120 min）；C肽 （ng/ml）：0.14（0 min），0.17（30 min），0.16（60 min）；血气分析：pH 7.313，碳酸氢根（HCO3-）16 mmol/L，剩余碱（BE）3 mmol/L；血酮0.6 mmol/L；糖化血红蛋白14.5%；胰岛相关抗体抗胰岛细胞抗体1A-2A：+，抗胰岛细胞抗体Zn-8：+；性激素黄体生成素0.2 mIU/ml，促卵泡生成素0.5 mIU/ml，睾酮<20 ng/dl，游离睾酮0.71 pg/ml，泌乳素6.45 ng/ml，雄烯二酮0.34 ng/ml，硫酸去氢表雄酮42.9 ug/dl，17-羟孕酮1.07 nmol/L，抗缪勒管激素>23 ng/ml；达必佳试验见表1；生长激素1.86~4.15 ng/ml；胰岛素样生长因子1：141~157 ng/ml。甲功、甲状旁腺激素、离子未见异常；尿比重1.008~1.013，24 h尿量2 655 ml，尿浓缩稀释试验见表2。

表1 Wolfram综合征患者达必佳试验

表2 Wolfram综合征患者尿浓缩稀释试验

特殊检查（辅助检查）：眼底照相双侧视乳头边界欠清，色淡；……