郭晓晨，吴南翔，高明

1.杭州医学院，浙江 杭州 310053

2.浙江省医学科学院，浙江 杭州 310013

据国际糖尿病联合会最近的估计显示，2045年全球将有6.93 亿人受到糖尿病的影响，这意味着糖尿病将在不久的将来带来巨大的全球健康问题［1］。在糖尿病患病人群中，尤以Ⅱ型糖尿病（type Ⅱdiabetes mellitus，T2DM）居多，胰岛β 细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是T2DM 的两个主要诱因。T2DM 会诱发血管受损，引起数种并发症，对眼睛、肾脏、脑部以及心脏等造成严重损害，不仅影响患者的生活质量，甚至还会危及患者生命。随着全基因组和转录组测序技术的发展，长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）已成为分子生物学研究的热点。lncRNA的长度从几百个核糖核苷酸到数万个核糖核苷酸不等，其中部分是由RNA 聚合酶Ⅱ转录的mRNA 样转录物，不能编码开放阅读框［2］，但可以作为机体重要的调控因子参与转录、翻译、蛋白定位、细胞凋亡和热休克反应等多种生命过程［3］。作为最早被发现的lncRNA分子，越来越多的研究证实H19 在T2DM 的发生过程中起着重要作用，同时H19还被证实参与调控由T2DM 引起的多种并发症。探讨H19 在T2DM 及其并发症中的分子机制可为T2DM 研究提供有效靶标和生物标志物，并为T2DM 的早期诊断和治疗提供参考。本文将就H19 在T2DM 发生发展过程中的作用靶点及调控机制进行综述，探讨其在T2DM 及其并发症中发挥的作用。

1 H19 概述

H19基因全长2.5 kb，位于人类染色体11p15.5，共有5 个外显子及4 个内含子，基因产物加工生成的成熟H19 全长为2.3 kb。H19 在进化上具有高度保守性，高丰度表达于胚胎发育期，集中表达于内胚层及中胚层来源的组织，细胞质中表达水平高于细胞核，常以调节性RNA 或核糖调节子的方式发挥作用。……