严梓 翟宗 王易

1上海市同济医院儿科 200065；2苏州大学附属儿童医院血液科 215003

急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）在儿童急性白血病（acute leukemia，AL）中最常见，占儿童AL 的75%～80%［1］。ALL 被认为是一种高度异质性恶性血液肿瘤，甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是治疗ALL的常用化学药物，大剂量MTX（high-dose methotrexate，HD-MTX）已经逐渐代替头颅放疗（cranial radiotherapy，CRT）成为预防和治疗中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia，CNSL）的 重 要 手 段。 与 放 疗 相 比，HD-MTX远期疗效好，对患儿的智力和心理行为没有不良影响，已经成为ALL儿童预防骨髓外白血病的主要措施，更是全身化疗的重要部分，显著提高了ALL 患儿的无病生存率（disease-free survival，DFS）和总生存率（overall survival，OS）。

目前应用HD-MTX 治疗ALL 已有多年临床经验，随着联合化疗方案不断改进升级，使得ALL 患儿生存期逐渐延长，生活质量得到明显改善，尤其是HD-MTX能防治骨髓外白血病（特别是中枢神经系统复发）。在临床使用MTX 之前，预防和治疗CNSL 的手段主要是CRT，但是CRT 会引起白质脑病、眼损伤、偏头痛样疾病、内分泌紊乱，甚至继发第二肿瘤［2-4］。这些严重后遗症限制了CRT 在儿童中的临床应用，因此临床上ALL 患儿已经逐渐减少使用CRT。目前对于MTX 的应用，主要是采取鞘内注药和中大剂量化疗，HD-MTX 的不良反应主要有肝肾功能损害、骨髓抑制、口腔黏膜炎等，MTX 鞘内注射后的不良反应相对较轻，HD-MTX主要是静脉给药，个体差异大，不良反应重，有些严重不良反应甚至导致死亡。因此HD-MTX相关不良反应的防治与监测显得极为重要。本文主要阐述HD-MTX在儿童ALL中的应用、不良反应及临床解救方案、个体化治疗等相关进展。

1 HD-MTX在儿童ALL中的应……

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